Estudio de laboratorio / en humanos: un análisis de sangre puede revelar qué pacientes no responderán a los antidepresivos
La depresión es una condición mental común que afecta a alrededor del 10% de la población. Los medicamentos antidepresivos son el tratamiento de primera línea para los episodios depresivos mayores de moderados a graves. Los avances farmacéuticos han mejorado la eficacia de los medicamentos durante las últimas tres décadas. Sin embargo, a pesar de la eficacia mejorada, solo el 40% de los pacientes responden al primer antidepresivo que prueban.
Esta realidad es un desafío, ya que la depresión es más común en las edades de 18 a 25 (10,9%) y en personas que pertenecen a dos o más razas (10,5%).
En el nuevo estudio, los investigadores canadienses investigaron una proteína en particular, GPR56, que parece estar involucrada en la biología de la depresión y el efecto de los antidepresivos. El equipo de investigación dirigido por la Universidad McGill cree que esta proteína podría ofrecer un objetivo novedoso para los nuevos fármacos antidepresivos.
Actualmente, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son la terapia farmacéutica de primera línea para la depresión. Esta clase de medicamentos se desarrolló a mediados o finales de la década de 1980 y esta generación de antidepresivos es ahora la clase más común utilizada para la depresión. Los ejemplos incluyen citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), paroxetina (Paxil, Pexeva), fluoxetina (Prozac, Sarafem) y sertralina (Zoloft).
En el estudio, el profesor Gustavo Turecki de la Universidad McGill y el Instituto Universitario de Salud Mental Douglas, dirigió un consorcio internacional de investigadores y médicos para investigar los cambios en la actividad de los genes en la sangre en más de 400 pacientes que estaban siendo tratados con antidepresivos.
Los resultados mostraron claramente que hubo cambios significativos en los niveles de GPR56 en los pacientes que respondieron favorablemente a los antidepresivos, pero no en los que no respondieron o en los pacientes que recibieron placebo. Este descubrimiento es particularmente interesante, ya que GPR56 puede representar un biomarcador fácil de medir para la respuesta a los antidepresivos.
Los investigadores de McGill estudiaron la acción de ese GPR56 (que puede detectarse mediante un simple análisis de sangre) realizando experimentos con ratones y estudiando tejido cerebral humano obtenido del Douglas Bell-Canada Brain Bank. Descubrieron que la proteína estaba asociada con cambios biológicos en el sistema nervioso central.
Sus hallazgos aparecen en un artículo reciente en la revista. Comunicación de la naturaleza.
Los investigadores encontraron que GPR56 se modificó en la depresión y que se modificó, tanto en la sangre como en el cerebro, cuando se administraron antidepresivos. Estos cambios fueron particularmente evidentes en la corteza prefrontal, un área importante del cerebro para la regulación de las emociones y la cognición.
Los investigadores esperan que sus hallazgos ayuden a resolver el misterio de por qué muchos pacientes con depresión no responden al tratamiento con antidepresivos.
Los investigadores estudiaron a tres grupos de personas con depresión y tratadas con un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (N = 424). Descubrieron que las personas que se benefician de un ISRS muestran un aumento de ARNm de GPR56 en la sangre. Por el contrario, las personas que no responden a los ISRS y continúan teniendo el mismo nivel de síntomas de depresión no tuvieron un aumento de la proteína en la sangre.
Además, los investigadores descubrieron que GPR56 está regulado a la baja en la corteza prefrontal (una región del cerebro que se cree es responsable de comportamientos depresivos y de respuesta antidepresiva) de las personas con depresión que murieron por suicidio.
“Identificar nuevas estrategias terapéuticas es un gran desafío y GPR56 es un objetivo excelente para el desarrollo de nuevos tratamientos para la depresión”, dijo Gustavo Turecki.
"Tenemos la esperanza de que esto proporcione una vía para aliviar el sufrimiento de los pacientes que enfrentan esta importante enfermedad mental, a menudo crónica, que también está fuertemente asociada con el riesgo de adicción y un mayor riesgo de suicidio".
Fuente: Universidad McGill
