Pruebas genéticas para antidepresivos y psicotrópicos: todavía no están disponibles

• La promesa de las pruebas genéticas
• Los problemas de las pruebas genéticas-farmacológicas
• Venderle resultados personalizados

Una pregunta cada vez más común que me hacen es: "¿Las pruebas genéticas ayudarán a mi médico a saber qué antidepresivo recetar?" Pruebas populares como GeneSight sugieren que pueden "acortar su camino hacia la recuperación" y cómo usted, como individuo, responderá a medicamentos antidepresivos específicos.

¿Funcionan las pruebas de genes de fármacos, también conocidas como farmacogenómica o farmacogenética? Y si es así, ¿solo funciona para ciertos tipos de medicamentos? Vamos a averiguar.

La promesa de las pruebas genéticas

La idea de las pruebas genéticas de drogas es bastante simple. Al analizar su ADN, las empresas esperan poder predecir su respuesta (o probablemente la falta de respuesta) a tipos específicos de antidepresivos. También se comercializa para otras enfermedades y medicamentos.

Hace apenas un año, GeneSight tenía un lenguaje de marketing bastante sólido en su sitio. La compañía sugirió firmemente que su prueba podría ayudar a su médico a elegir el mejor antidepresivo para usted:

Afortunadamente, la prueba genética GeneSight puede proporcionar a los médicos respuestas que rápidamente conducen al alivio. Las pruebas farmacogenómicas ayudan a capacitar a su médico con la información exacta necesaria para recetarle el mejor medicamento para usted. Al examinar cómo responde su ADN a medicamentos específicos, como los antidepresivos, esta prueba simple e indolora les permite a los médicos saber qué medicamentos pueden no funcionar para usted, para que pueda volver a sentirse como usted mismo nuevamente. […] A través de las pruebas farmacogenómicas, su médico puede identificar el medicamento correcto y crear un tratamiento personalizado para usted.

En el anuncio de 2018 de su propia prueba de antidepresivos, otra compañía de pruebas de fármacos genéticos llamada Color dice que “ahora analiza varios de estos genes, comenzando con dos que pueden afectar su respuesta a ciertos medicamentos para la salud mental como Zoloft, Paxil y Lexapro. " La entrada del blog cita siete estudios de investigación, pero ninguno de ellos tiene nada que ver con los antidepresivos.

Los problemas de las pruebas genéticas-farmacológicas

Pocos investigadores genéticos se sienten tan positivos acerca de la utilidad actual de las pruebas genéticas-farmacológicas como las empresas que comercializan estas pruebas. El consejo de investigación de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría revisó la evidencia el año pasado y encontró que tales pruebas genéticas no están realmente listas para el consumo masivo.

Greden y col. (2019) analizaron el uso de la farmacogenómica directamente para ayudar en el tratamiento de la depresión. Debido a que los investigadores no encontraron una diferencia significativa (ni estadística ni clínicamente) en su medida de resultado primaria, en cambio enfatizaron la significación estadística que encontraron en dos de las 25 medidas de resultado secundarias que examinaron.

En la investigación de tratamientos, los científicos utilizan cada vez más una estadística llamada Número necesario a tratar (NNT) que permite comparaciones cruzadas de la eficacia en el mundo real de diferentes tipos de tratamiento. El Instituto Nacional de Excelencia Clínica (NICE) en el Reino Unido recomienda que para que un tratamiento sea clínicamente significativo, el NNT debe ser de un solo dígito.

Según una crítica de los investigadores (Goldberg et al., 2019), el estudio de Greden tuvo un NNT de 17 para una respuesta a un antidepresivo y un NNT de 19 para la remisión de un episodio depresivo. No son exactamente números poderosos. De hecho, combinado con la falta de importancia del resultado primario estudiado, Greden demostró irónicamente que la farmacogenómica no parece muy buena en su objetivo principal de ayudar a guiar el tratamiento antidepresivo.

En resumen, la ciencia actual no respalda el uso generalizado de estas pruebas para antidepresivos.

Venderle resultados personalizados

La medicina personalizada es la novedad comercializada por cualquiera que tenga acceso a un laboratorio de ADN. El problema es que la comercialización de las pruebas de fármacos genéticos eclipsa con creces la ciencia. A principios de 2019, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Actualizó su guía sobre pruebas genéticas de drogas:

[La] FDA está al tanto de las pruebas genéticas que afirman que los resultados se pueden usar para ayudar a los médicos a identificar qué medicamento antidepresivo tendría una mayor efectividad o efectos secundarios en comparación con otros medicamentos antidepresivos. Sin embargo, nunca se ha establecido la relación entre las variaciones del ADN y la eficacia de la medicación antidepresiva. […]

No cambie ni deje de tomar ningún medicamento basándose en un informe de una prueba genética que se hizo por su cuenta. […]

[Y a los médicos:] Si está usando, o está considerando usar, una prueba genética para predecir la respuesta de un paciente a medicamentos específicos, tenga en cuenta que para la mayoría de los medicamentos, no se ha establecido la relación entre las variaciones del ADN y los efectos del medicamento.

Goldberg y col. (2019) lo dijo mejor:

[Los investigadores] han notado que los fabricantes de pruebas comerciales […] promueven sus productos con un celo que es desproporcionado con respecto a la base de evidencia existente, particularmente cuando se comercializan para el público no especializado y los médicos que probablemente no estén familiarizados con el poder estadístico limitado de los estudios de asociación de genes candidatos .

Estaría desperdiciando su dinero comprando una de estas pruebas con la esperanza de obtener mejores resultados de su tratamiento antidepresivo. La ciencia simplemente no respalda el uso de estas pruebas en este momento.

La información de salud en línea no siempre es precisa sobre este tema, incluso si proviene de fuentes confiables. Por ejemplo, la Clínica Mayo sugiere que estas pruebas pueden ayudar, pero no está claro si el autor anónimo y no listado de ese artículo ha examinado la investigación primaria (ya que no hay referencias de investigación enumeradas en el artículo). Harvard Health Publishing, por otro lado, acertó al señalar que la investigación de las pruebas genéticas de drogas “no mostró evidencia de efectividad.

Algún día, la esperanza es que la farmacogenética pueda informar de manera significativa las decisiones de tratamiento, como lo hace en oncología. Pero aún no hemos llegado.

Referencias

Goldberg, J.F., Rosenblat, J.D., McIntyre, R.S., Preskorn, S.H., de Leon, J. (2019). Carta al editor: Significación clínica versus estadística de la terapia antidepresiva guiada por farmacogenómica: ¿Qué se está midiendo y comercializando realmente? Revista de investigación psiquiátrica, 114, 208-209.

Greden, J.F., Parikh, S.V., Rothschild, A.J., et al. (2019). Impacto de la farmacogenómica en los resultados clínicos en el trastorno depresivo mayor en el ensayo GUIDED: un estudio grande, controlado, aleatorizado, ciego al paciente y al evaluador. J. Psychiatr. Res. 111, 59–67. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.01.003