La estructura genética de la esquizofrenia es súper complicada
La nueva investigación demuestra por qué probablemente nunca habrá una forma sencilla de diagnosticar la esquizofrenia mediante un análisis genético o de sangre.
La nueva investigación, dirigida por Po-Ru Loh de la Escuela de Salud Pública de Harvard, analizó la composición genética de 22,177 personas con esquizofrenia y 27,629 sujetos de control (Loh et al., 2015). A través de los análisis de los investigadores, los investigadores estimaron que hay más de 20.000 polimorfismos de nucleótido único (SNP) causales para la esquizofrenia. Los SNP son el tipo más común de variación genética en las personas. En pocas palabras, cuantos más SNP estén implicados en una enfermedad, más compleja será la estructura genética de la enfermedad.
Una de las innovaciones de la nueva investigación es su algoritmo que puede analizar secuencias de genes y componentes más rápidamente que los esfuerzos anteriores: “Hemos introducido un nuevo algoritmo rápido, BOLT-REML, para el análisis de componentes de varianza que involucra múltiples componentes de varianza y múltiples rasgos, y demostramos que permite análisis de heredabilidad de muestras grandes que antes eran intratables ”, señalaron los investigadores.
En el caso de la esquizofrenia, los investigadores creen que cada una de estas más de 20.000 variantes genéticas representa un pequeño componente del riesgo de enfermedad. Esto hace que la enfermedad sea altamente poligénica.
Según el investigador Po-Ru Loh en una entrevista con Psych Central, este "número extremo de variantes genéticas es mucho mayor que el número predicho para otras enfermedades comunes". Loh formó parte del equipo que publicó la nueva investigación, que aparece en la revista Genética de la naturaleza.
Dado el número de SNP implicados en la esquizofrenia, ¿es posible una prueba genética simple para este trastorno?
"Una prueba genética específica para la esquizofrenia sería extremadamente difícil de desarrollar", según Loh. "Tal prueba debería involucrar efectos agregados sobre muchas variantes genéticas (cada una de efecto pequeño), y se necesitarían tamaños de muestra muy grandes (millones de participantes del estudio) para estimar con precisión estos efectos pequeños".
Esta es la primera investigación a gran escala que ha podido examinar tantos marcadores genéticos con un nivel de detalle tan alto de personas con esquizofrenia y compararlos con personas sin esquizofrenia. Como tal, sus hallazgos son una contribución importante a nuestra comprensión de la genética de este trastorno.
Pero que depara el futuro?
"Se necesitarán tamaños de muestra más grandes para confirmar y ampliar estos hallazgos", señaló Loh. “Con ~ 50,000 muestras (aproximadamente 22k casos y 28k controles), teníamos suficiente poder estadístico para investigar las distribuciones de efectos genéticos en todo el genoma con una resolución más alta de lo que era posible anteriormente, pero los estudios futuros de un tamaño aún mayor sin duda proporcionarán una resolución más fina y más conocimientos ".
Investigaciones innovadoras como esta demuestran cuánto todavía tenemos que aprender sobre las causas subyacentes de las enfermedades mentales.
Referencia
Loh, P-R. et al. (2015). Contrastar las arquitecturas genéticas de la esquizofrenia y otras enfermedades complejas mediante el análisis rápido de componentes de varianza. Nature Genetics. doi: 10.1038 / ng.3431
