Los científicos encuentran una nueva pieza en el rompecabezas de la esquizofrenia
El estudio, publicado en la edición en línea anticipada del 27 de marzo deMedicina natural, tiene el potencial de conducir a mejores enfoques terapéuticos para los 24 millones de personas en todo el mundo afectadas por este trastorno, afirmaron los autores.
"Este es un cambio de paradigma en la forma en que vemos los mecanismos neuronales de la esquizofrenia", dijo Salter. “Con nuestro descubrimiento hemos reunido de una manera nueva las piezas del rompecabezas de la esquizofrenia. Esperamos que el entendimiento que hemos reunido conduzca a nuevas formas de tratamiento que sean más efectivas que las que están disponibles actualmente ”.
Los científicos observaron dos proteínas asociadas, NRG1 y ErbB4, en modelos de ratón y cómo afectan a un importante receptor cerebral conocido como receptor de glutamato de N-metil D-aspartato (NMDAR). Aunque NRG1 y ErbB4 se han asociado genéticamente con la esquizofrenia, el nuevo estudio encuentra que tienen un vínculo sorprendente con los NMDAR.
El NMDAR juega un papel importante en las sinapsis, sitios que permiten la comunicación entre los miles de millones de células nerviosas individuales del cerebro. Se sospechaba que los NMDAR funcionaban de manera suprimida durante la esquizofrenia porque los fármacos que bloquean los NMDAR desencadenan alucinaciones y trastornos del pensamiento.
Se había planteado la hipótesis de que NRG1 y ErbB4 podrían suprimir generalmente la función NMDAR, pero el presente estudio encontró que esto no estaba sucediendo. En cambio, los científicos encontraron que NRG1 y ErbB4 trabajan juntos inhibiendo otra proteína llamada Src.
El enlace aquí es que Src normalmente aumenta la función NMDAR cuando es necesario, como en el aprendizaje y la memoria. Sin embargo, los investigadores descubrieron que al bloquear Src, NRG1 y ErbB4 prevenían selectivamente ese impulso vital en la función NMDAR.
Los investigadores también estudiaron las respuestas de las células nerviosas durante la actividad cerebral que imitaban las oscilaciones cerebrales normales conocidas como ritmo theta. La actividad del ritmo theta, necesaria para el aprendizaje y la memoria, es disfuncional en las personas con esquizofrenia. Los científicos descubrieron que al actuar a través de Src, NRG1 y ErbB4 se reducen en gran medida las respuestas de las células nerviosas a la actividad del ritmo theta.
Los hallazgos de la investigación sugieren nuevos enfoques de tratamiento para la esquizofrenia al revertir los efectos de NRG1 y ErbB4 mediante la mejora del impulso Src de los NMDAR.
“La parte complicada es que todas estas proteínas están involucradas en otras funciones del cuerpo; no podemos mejorarlos o inhibirlos al azar, ya que esto provocaría efectos secundarios ", dijo Salter. "La clave será desarrollar formas inteligentes de apuntar a las proteínas en el contexto de la sinapsis".
Fuente: Universidad de Toronto.
