Nuevos estudios examinan las múltiples facetas de la depresión

Los tratamientos para la depresión han mejorado mucho a lo largo de los años, sin embargo, todavía hay muchos pacientes a los que no les ayudan las ofertas tradicionales de medicamentos y terapia de conversación.

"Aproximadamente entre el 20 y el 40 por ciento de las personas con depresión no se benefician de las terapias existentes", dijo Robert Greene, M.D., Ph.D., de la Facultad de Medicina de la Universidad de Texas Southwestern en Dallas. El lunes, moderó una conferencia de prensa en la reunión anual de la Sociedad de Neurociencia en San Diego para actualizar la investigación sobre nuevas opciones en estudio.

Entre las investigaciones prometedoras se encuentran nuevos datos sobre:

• Cómo el estrés puede influir en la depresión;
• Cómo el sistema inmunológico puede desempeñar un papel en la depresión;
• El papel de una molécula específica, Cdk5, en la señalización de las células nerviosas y cómo la información podría usarse para un efecto antidepresivo;
• El papel de una pequeña proteína conocida como p11 y cómo afecta las respuestas de tipo antidepresivo.

Al primero de ellos, Herwig Baier, Ph.D., investigador de la Universidad de California en San Francisco, dijo: "La incapacidad para lidiar con el estrés puede desempeñar un papel en la depresión". En un estudio, descubrió que los peces cebra que tienen una mutación en un receptor importante para el manejo del estrés muestran un comportamiento anormal similar a la depresión. Normalmente pez social, el pez cebra dejó de nadar y se escondió en la esquina de sus tanques cuando se aisló de los demás.

Pero cuando estos peces recibieron fluoxetina (Prozac), el comportamiento desapareció, descubrió. Estudiar los peces tiene sentido, dice Baier, ya que el "eje de estrés" en este pez y en los humanos es idéntico.

La mutación del pez cebra se encuentra en el gen conocido como gen del receptor de glucocorticoides (GR), y una de sus funciones es "reducir" la secreción de hormonas del estrés del cerebro. Demasiada o muy poca actividad de GR se ha relacionado con la depresión.

Si la historia del pez es cierta para las personas, dijo Baier, se podrían desarrollar nuevas estrategias para la depresión que no bloqueen la actividad de los GR, sino que la activen en la cantidad justa para que el estado de ánimo no se deprima.

El sistema inmunológico también podría desempeñar un papel en la depresión, dijo Simon Sydserff, PHD, científico investigador senior de BrainCells, Inc., una compañía de desarrollo de fármacos en San Diego involucrada en la tecnología de células madre para desarrollar tratamientos del SNC.

He aquí cómo: cuando se enferma, la hormona del sistema inmunológico IL6 o interleucina 6, transporta señales de "enfermedad" al cerebro. Cuando Sydserff activó el sistema inmunológico de los ratones para imitar la enfermedad, mostraron un comportamiento que representaba la depresión.

“Los pacientes que están deprimidos y que están médicamente sanos y también aquellos que están médicamente enfermos, tienen altos niveles de citocinas de señalización del sistema inmunológico como IL6”, dijo.

"El interferón alfa, un tratamiento contra el cáncer, aumenta la IL-6 y también se ha relacionado con la depresión mayor", dijo. Si la investigación se confirma, dijo, "bloquear la IL-6 puede prevenir o revertir la depresión", ofreciendo otra opción.

Realizó la investigación, con el apoyo de AstraZeneca Pharmaceuticals, mientras formaba parte del personal.

En otro estudio, James Bibb, Ph.D., del Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern, Dallas, encontró que los ratones que carecen de una molécula conocida como Cdk5 como los ratones que reciben un antidepresivo: eran más activos, un marcador de acción antidepresiva eficaz. Sin la molécula, la onda de una molécula de señalización conocida como AMP cíclico no se detiene como lo hace normalmente, y esto se vinculó con respuestas similares a los antidepresivos. Aprender a bloquear esta molécula en el futuro podría brindar más opciones, dijo.

Mientras tanto, descubrir por qué un antidepresivo puede tardar un tiempo en "actuar" es el tema central de otro estudio. Jennifer Warner-Schmidt, Ph.D., investigadora de la Universidad Rockefeller en Nueva York, se centró en un regulador de las respuestas antidepresivas conocido como p11. Es una pequeña proteína expresada en regiones del cerebro relacionadas con la depresión.

Encontró en estudios con animales que la sobreexpresión de p11 da como resultado un efecto antidepresivo y que se requiere otro regulador clave, el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) para el aumento de p11 inducido por la serotonina.

"Comprender mejor el papel de p11 en la respuesta a los antidepresivos podría conducir a antidepresivos de acción más rápida con menos efectos secundarios", dijo.

FUENTE: Society for Neuroscience.