El modelo animal mejorado ayuda al estudio de la depresión mayor

El trastorno depresivo mayor es una enfermedad grave que a menudo se hereda. Para mejorar el estudio del trastorno, los investigadores han desarrollado un modelo de ratón de TDM que se basa en una mutación genética rara que parece causar TDM en la mayoría de las personas que lo heredan.

Se espera que el modelo ayude a aclarar los eventos cerebrales que conducen al TDM y contribuya al desarrollo de nuevos y mejores medios de tratamiento y prevención.

“El trastorno depresivo mayor es una de las principales causas de sufrimiento, discapacidad y muerte prematura por todas las causas, incluido el suicidio. Si bien actualmente se desconoce la causa, los estudios de gemelos y de adopción indican que los factores genéticos representan del 40 al 70 por ciento del riesgo de desarrollar este trastorno común ”, explicó el autor principal George Zubenko, M.D., Ph.D.

"En este informe, describimos cómo construimos una cepa de ratón de laboratorio que imita el mecanismo cerebral que conduce a la depresión mayor en humanos, en lugar de síntomas", dijo.

"No obstante, en nuestra caracterización inicial, los ratones mutantes exhibieron varias características que recordaban el trastorno humano, incluidas alteraciones de la anatomía cerebral, expresión genética, comportamiento, así como un aumento de la mortalidad infantil".

"Estos hallazgos apoyan el papel de la variante genética en el desarrollo del TDM y afirman que la cepa de ratón mutante es un modelo de TDM digno de estudio adicional", dijo Zubenko.

Estudios previos de familias con una forma severa y fuertemente familiar de TDM revelaron una mutación en la región de control de CREB1, un gen que orquesta la expresión de muchos otros genes que juegan un papel importante en el funcionamiento normal del cerebro.

Los ratones tienen un gen CREB1 que es muy similar a la versión humana y, con la ayuda de técnicas de ingeniería genética, los investigadores pudieron establecer una cepa de ratón mutante que tenía el mismo error genético.

Dado que las regiones de control de los genes humanos y de ratón correspondientes a menudo tienen regiones de gran similitud, los métodos descritos en este informe pueden ser útiles para crear modelos de ratón de otras enfermedades humanas.

“Los tratamientos que son los más efectivos y producen la menor cantidad de efectos secundarios suelen abordar las causas fundamentales de la enfermedad”, anotó Zubenko. "Los modelos animales que recapitulan esas causas fundamentales deberían informarnos mejor sobre los mecanismos cerebrales que conducen al TDM y tener la mejor oportunidad de conducir a avances en el tratamiento y la prevención".

El informe se publica en línea en la American Journal of Medical Genetics Parte B: Genética neuropsiquiátrica EarlyView.

Fuente: Facultades de Ciencias de la Salud de la Universidad de Pittsburgh