Nueva estrategia forjada para el uso seguro de antidepresivos en niños y adolescentes

Aunque los medicamentos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se consideran el estándar actual para la atención farmacéutica para la depresión, los medicamentos deben prescribirse con cuidado para evitar el riesgo de suicidio entre niños y adultos jóvenes.

Un equipo multidisciplinario de investigadores de Johns Hopkins ha desarrollado dos nuevas estrategias para tratar de forma segura la depresión en los jóvenes que utilizan la clase de medicamentos ISRS. Estas estrategias, recientemente publicadas en la revista Psiquiatría traslacional, incorporan una nueva comprensión de cómo mitigar el riesgo de suicidio durante el tratamiento con ISRS.

"Estos medicamentos deben dosificarse de manera cuidadosa", dijo el investigador principal Adam Kaplin, M.D., Ph.D., profesor asistente de psiquiatría y neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.

Al igual que con los medicamentos para la presión arterial alta, la diabetes y la terapia anticoagulante, Kaplin dijo que la dosificación cuidadosa de ISRS es "exactamente lo que los psiquiatras han estado haciendo durante mucho tiempo en adultos" para mitigar los efectos negativos de los medicamentos.

Para los niños y adolescentes, sin embargo, los regímenes de tratamiento han tendido a ser más intensos para tratar la depresión rápidamente. Kaplin dijo que eso se debe a que "es terriblemente doloroso esperar a que los niños respondan cuando a menudo ya están al final de sus cuerdas antes de reunirse con un profesional médico".

Los jóvenes rara vez buscan tratamiento para la depresión por sí mismos, y puede pasar un tiempo antes de que los padres se den cuenta de la depresión de su hijo, dice. Una vez conscientes, los padres pueden probar otros métodos de tratamiento antes de buscar atención médica.

A veces, el tratamiento puede ser tan peligroso como la enfermedad, o puede desarrollarse una situación de Catch-22 en la que la depresión no tratada puede llevar al suicidio, mientras que el uso de ISRS también puede aumentar el riesgo de suicidio.

Por ejemplo, se ha descubierto que los ISRS aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas (“suicidio”) en niños y adolescentes.

En 2004, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Emitió una advertencia de recuadro negro para los ISRS, la advertencia más grave que puede recibir un medicamento recetado, porque en un examen resumido de todos los estudios patrocinados por la compañía farmacéutica, los medicamentos aumentaron los pensamientos suicidas y la acción de dos a cuatro por ciento, en comparación con un placebo durante las primeras semanas después de comenzar con los medicamentos.

Sin embargo, dado que más del 10 por ciento de todos los niños y adolescentes en los EE. UU. Sufren de un trastorno depresivo mayor, la advertencia de recuadro negro tuvo un efecto no deseado.

“La tasa de suicidios ha aumentado”, dice Kaplin, aparentemente porque los médicos dudan en recetar ISRS a pesar de que existe un mayor riesgo de suicidio si no se trata el trastorno depresivo mayor.

En su estudio, Kaplin y su equipo preguntaron si estos efectos negativos tempranos poco después de comenzar con los ISRS podrían mitigarse con el mismo tipo de dosificación cuidadosa que se realiza en adultos con trastornos de ansiedad o combinando el tratamiento con ISRS con otro medicamento que previamente se ha demostrado que acelera la terapia de los ISRS. efectos en adultos.

El equipo comenzó analizando los mismos datos que la FDA utilizó en 2004 para emitir su advertencia de recuadro negro. Descubrieron que los ISRS hacían que los pacientes jóvenes fueran más impulsivos, particularmente durante el primer mes de tratamiento, pero no crean pensamientos suicidas donde antes no los había, dijo Kaplin.

Luego, los investigadores realizaron una simulación por computadora para encontrar la dosis óptima para los ISRS de acción más rápida - paroxetina (Paxil), citalopram (Celexa), sertralina (Zoloft), venlafaxina (Effexor) y fluvoxamina (Faverin, Luvox) - en niños para que estos otros ISRS actuarían de manera similar a la fluoxetina (Prozac), dijo Kaplin.

Actualmente, la fluoxetina (Prozac), el ISRS de acción más lenta, es el único ISRS aprobado por la FDA para niños de ocho a 12 años. Pueden pasar varias semanas o meses para que la fluoxetina alcance niveles terapéuticos en la sangre y comience a tener efecto. .

Cuando probaron su modelo, los investigadores encontraron que generaba los mismos tipos de regímenes de dosificación que usan los psiquiatras para administrar dosis a adultos que experimentan los efectos negativos de los ISRS. A menudo, esos regímenes comienzan con la mitad de la dosis inicial normal y la aumentan lentamente para alcanzar niveles terapéuticos.

Las pautas de dosificación recientemente propuestas probablemente mejorarían la seguridad, pero también reducirían el tiempo que transcurre antes de que los pacientes reciban alivio, incluso de los ISRS de acción más rápida.

“Una de las partes más difíciles de nuestro trabajo es ayudar a las personas a superar ese período de tiempo demorado en el que todos deseamos que nuestros medicamentos funcionen más rápido”, dijo Kaplin. Entonces, los investigadores también buscaron una forma de bloquear completamente los efectos negativos de los ISRS.

Trabajando con ratones, los investigadores encontraron que agregar una molécula llamada WAY-100635, utilizada en estudios de investigación en humanos adultos, producía "un efecto sinérgico cuando se administraba con un ISRS", dijo Kristen Rahn, Ph.D., instructora de psiquiatría y comportamiento. ciencias y de la neurología. "Y alivió por completo la ansiedad que tenían los animales".

Sin embargo, dado por sí solo, WAY-100635 no tuvo un efecto significativo sobre los niveles de ansiedad. El compuesto ayuda al cerebro a obtener serotonina, un neurotransmisor. La exposición a largo plazo a los ISRS finalmente aumenta los niveles de serotonina, el objetivo del tratamiento, pero la exposición inicial reduce la serotonina.

Los investigadores creen que es este mecanismo de parada y arranque el que explica por qué los ISRS causan ansiedad en los adultos y aumentan la impulsividad de los niños. La combinación del tratamiento con ISRS con WAY-100635 elimina la parada y el inicio y crea una transición más suave.

"Ahora que hemos descubierto este efecto y desarrollado este mecanismo", dice Kaplin, "estamos en el proceso de comunicarnos con las compañías farmacéuticas para ver cuál de ellas podría haber probado un medicamento similar al WAY-100635 que no hizo nada por sí mismo y por lo tanto fue abandonado ".

Fuente: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert!