La "vía del erizo" puede conducir a nuevos medicamentos para la depresión
El estudio, publicado en la revista Neuropsicofarmacología, demuestra cómo la “vía del erizo” estimula las hormonas del estrés y reduce la cantidad de células cerebrales.
Aproximadamente el 10 por ciento de las personas sufren depresión, y la gravedad de los síntomas puede variar desde sentimientos de tristeza y desesperanza hasta, en los casos más graves, autolesión o suicidio. El tratamiento para la depresión incluye medicamentos o un tratamiento de terapia cognitivo-conductual o, por lo general, una combinación de ambos.
Estudios recientes han demostrado que la depresión está asociada con una reducción de la "neurogénesis", la capacidad del cerebro para producir nuevas células cerebrales. Pero la vía responsable de este proceso ha permanecido desconocida hasta ahora.
En este estudio, Christoph Anacker, Ph.D., autor principal del estudio del King's Institute of Psychiatry, y su equipo estudiaron las células madre humanas, la fuente de nuevas células en el cerebro humano, para investigar el efecto de las hormonas del estrés en el cerebro. desarrollo celular.
Los investigadores han sabido que las hormonas del estrés, como el cortisol, generalmente están elevadas en el estrés y la depresión. En el estudio, los investigadores estudiaron las células madre en un laboratorio y encontraron que las altas concentraciones de cortisol dañaban estas células madre y reducían la cantidad de células cerebrales recién nacidas.
Los investigadores también descubrieron que un mecanismo de señalización específico en la célula, la vía Hedgehog, es responsable de este proceso. Luego, utilizando un modelo animal, el equipo confirmó que la exposición al estrés inhibía esta vía en el cerebro.
Como medio para probar los hallazgos, los investigadores utilizaron un compuesto llamado purmorfamina, que se sabe que estimula la vía Hedgehog. Descubrieron que al usar este medicamento, pudieron revertir los efectos dañinos de las hormonas del estrés y normalizar la producción de nuevas células cerebrales.
La vía de señalización Hedgehog, o Hh, juega un papel importante en la regulación de la diferenciación celular y la formación de órganos durante el desarrollo embrionario normal de los vertebrados; las mutaciones que llevaron a su actividad incontrolada dieron lugar a larvas de mosca de la fruta que tenían una apariencia "puntiaguda" que recuerda a los erizos.
Anacker dijo: “Al disminuir la cantidad de células recién nacidas en el cerebro humano, las hormonas del estrés dañan muchas funciones cerebrales importantes y pueden contribuir al desarrollo de la depresión después de un período de estrés crónico.
"Al inhibir la vía de señalización de Hedgehog, las hormonas del estrés reducen el desarrollo de células 'madre' inmaduras en células 'cerebrales' maduras".
El hallazgo es significativo ya que casi la mitad de todos los pacientes deprimidos no mejoran con los tratamientos disponibles actualmente.
"Desarrollar un fármaco con un efecto definido en el cerebro, como aumentar la cantidad de células cerebrales recién nacidas, y con un objetivo claro, como la señalización Hedgehog, nos permitirá desarrollar antidepresivos mucho más específicos en el futuro", dijo Anacker.
Fuente: King's College London
