El potencial está aumentando para crear antidepresivos personalizados
Y, por lo general, se necesitan cinco, seis o hasta ocho semanas para ver si un medicamento antidepresivo en particular realmente funciona.
Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Tel Aviv sugiere que un gen en particular puede revelar si es probable que las personas respondan bien a los antidepresivos ISRS, tanto en general como en formulaciones específicas.
El nuevo biomarcador, una vez validado en ensayos clínicos, podría usarse para crear una prueba genética, lo que permitiría a los médicos brindar un tratamiento personalizado para la depresión.
El estudio se publica en la revista Psicología traslacional.
“Los ISRS solo funcionan para alrededor del 60 por ciento de las personas con depresión”, dijo el Dr. David Gurwitz.
“Un fármaco de otras familias de antidepresivos podría ser eficaz para algunos de los demás. Estamos trabajando para cambiar el tratamiento de la depresión de un enfoque de prueba y error a un régimen personalizado que mejor se adapte a sus necesidades ".
Más de 20 millones de estadounidenses cada año sufren de depresión incapacitante que requiere intervención clínica.
Se cree que los ISRS actúan bloqueando la reabsorción del neurotransmisor serotonina en el cerebro, dejando más disponible para ayudar a las células cerebrales a enviar y recibir señales químicas, lo que mejora el estado de ánimo.
Actualmente, no se sabe por qué algunas personas responden mejor a los ISRS que otras.
Para encontrar genes que puedan estar detrás de la capacidad de respuesta del cerebro a los ISRS, los investigadores de TAU primero aplicaron la paroxetina ISRS (nombre de marca Paxil) a 80 conjuntos de células, o "líneas celulares", del Laboratorio Nacional de Genética de Poblaciones Israelíes, un biobanco de información genética sobre ciudadanos israelíes.
Luego, los investigadores de TAU analizaron y compararon los perfiles de ARN de las líneas celulares más y menos sensibles.
Se produjo un gen llamado CHL1 en niveles más bajos en las líneas celulares más sensibles y en niveles más altos en las líneas celulares menos sensibles.
Con una simple prueba genética, los médicos podrían algún día usar CHL1 como biomarcador para determinar si recetar o no ISRS.
“Queremos terminar con un análisis de sangre que nos permita decirle al paciente qué fármaco es mejor para él”, dijo la estudiante de doctorado Keren Oved. “Estamos en las primeras etapas, trabajando a nivel celular. Luego vienen las pruebas en animales y personas ".
Los investigadores de TAU también querían entender por qué los niveles de CHL1 podrían predecir la capacidad de respuesta a los ISRS. Con este fin, aplicaron paroxetina a líneas celulares humanas durante tres semanas, el tiempo que tarda una respuesta clínica a los ISRS.
Descubrieron que la paroxetina provocó un aumento de la producción del gen ITGB3, cuyo producto proteico se cree que interactúa con CHL1 para promover el desarrollo de nuevas neuronas y sinapsis.
El resultado es la reparación de la señalización disfuncional en las regiones del cerebro que controlan el estado de ánimo, lo que puede explicar la acción de los antidepresivos ISRS.
Esta explicación difiere de la teoría convencional de que los ISRS alivian directamente la depresión al inhibir la reabsorción del neurotransmisor serotonina en el cerebro.
La nueva explicación resuelve el antiguo misterio de por qué los ISRS tardan al menos tres semanas en aliviar los síntomas de la depresión cuando comienzan a inhibir la reabsorción después de un par de días: el desarrollo de neuronas y sinapsis toma semanas, no días.
Los investigadores de TAU están trabajando para confirmar sus hallazgos a nivel molecular y con modelos animales. Adva Hadar, estudiante de maestría en el laboratorio de Gurwitz, está utilizando el mismo enfoque para encontrar biomarcadores para el tratamiento personalizado de la enfermedad de Alzheimer.
Fuente: American Friends of Tel Aviv University
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