Nueva mirada a los trastornos mentales
Los médicos expertos piden una mejor apreciación de las raíces genéticas de muchos trastornos mentales.
Una nueva investigación sugiere que los trastornos de los circuitos cerebrales probablemente sean causados por procesos de desarrollo. Un comentario sobre el nuevo enfoque se encuentra en el número actual de JAMA, un número temático sobre salud mental.
Thomas R. Insel, MD, Director, Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) y el coautor del comentario Philip S. Wang, MD, Dr.PH, Director Adjunto, NIMH, escriben razones convincentes para buscar genes que confieren riesgo de Las enfermedades mentales provienen de estudios en gemelos que demuestran una alta heredabilidad para el autismo, la esquizofrenia y el trastorno bipolar.
“Aunque ha habido hallazgos notables de estudios de vinculación y asociación de todo el genoma, con genes candidatos y alelos específicos (una forma alternativa de un gen) identificados para cada uno de los principales trastornos mentales, los que se han replicado explican solo una fracción de la heredabilidad ".
Los autores añaden que, aunque muchos de los genes implicados están implicados en el desarrollo del cerebro, las variantes del número de copias no parecen ser específicas para enfermedades en el esquema de diagnóstico actual.
“Dentro de las familias, la misma variante del número de copias puede estar asociada con la esquizofrenia en una persona, el trastorno bipolar en otra y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad en otra. La genética de la enfermedad mental puede ser realmente la genética del desarrollo del cerebro, con diferentes resultados posibles, dependiendo del contexto biológico y ambiental ".
“Los mismos estudios de gemelos que apuntan a una alta heredabilidad también demuestran los límites de la genética: los factores ambientales deben ser importantes para los trastornos mentales”, escriben.
"El advenimiento de la epigenómica, que puede detectar los efectos moleculares de la experiencia, puede proporcionar un enfoque poderoso para comprender los efectos críticos de los eventos y el entorno de la vida temprana en los patrones de comportamiento de los adultos".
Los autores señalan que la genómica y la epigenómica ya apuntan a diversas vías moleculares que confieren riesgo de enfermedad mental. “¿Qué une estos diversos mecanismos moleculares para producir grupos de síntomas reconocidos como síndromes de trastornos psiquiátricos? Cada vez más, los neurocientíficos clínicos están identificando circuitos específicos para los principales aspectos de la enfermedad. Pero así como las variantes genéticas no se asignan de forma selectiva a las categorías de diagnóstico actuales, también los circuitos parecen estar asociados con funciones cognitivas y conductuales, sin una correspondencia uno a uno con el diagnóstico ".
El surgimiento de la neurociencia de sistemas son dos puntos dignos de mención, según los autores.
“Primero, parece que están surgiendo relaciones entre la variación genética y el desarrollo de circuitos neuronales que median la cognición y el comportamiento complejos, desde la recompensa hasta la regulación de las emociones.
"En segundo lugar, las categorías de diagnóstico actuales, basadas en características clínicas, no parecen alinearse bien con los hallazgos de la genética y la neurociencia".
Añaden que reconceptualizar los trastornos de la mente como trastornos del cerebro tiene implicaciones importantes sobre cómo y cuándo intervenir.
Aunque las enfermedades mentales son más probablemente trastornos del desarrollo neurológico que neurodegenerativos, las manifestaciones conductuales y cognitivas que las identifican como enfermedades "mentales" pueden ser etapas tardías de procesos que comienzan temprano en el desarrollo.
“Si la genética y la neurociencia pudieran proporcionar una detección temprana, rigurosa y específica años antes de la psicosis o la depresión, estas enfermedades podrían redefinirse en términos de una trayectoria. Como resultado, las intervenciones, en lugar de mejorar o rehabilitar, podrían volverse preventivas o incluso preventivas. Pero esta transformación en el diagnóstico y el tratamiento, que puede estar informada por los avances recientes en las enfermedades cardiovasculares y el cáncer, dependerá de un enfoque intenso en la genética y los circuitos que subyacen a la enfermedad mental para garantizar nuevos enfoques para detectar el riesgo, validar el diagnóstico y desarrollar nuevas intervenciones. que puede basarse en la alteración de la plasticidad o el reajuste de los circuitos en lugar de la farmacología de los neurotransmisores ".
Los autores añaden que incluso cuando se desarrollan nuevas intervenciones para los trastornos de ansiedad, el descubrimiento reciente de variantes genéticas asociadas con la eficacia de los tratamientos conductuales existentes sugiere nuevas formas de adaptar su uso.
Ejemplos como este y otros proporcionan bases sólidas para la esperanza de que los conocimientos que surgen de la genética y la neurociencia se traduzcan en el desarrollo racional de nuevos tratamientos robustos y personalizados.
“Sin biomarcadores validados y con muy pocos tratamientos médicos novedosos desde 1980, las familias necesitan que la ciencia brinde más que esperanza. La genética y la neurociencia finalmente tienen las herramientas para transformar el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades mentales ”, concluyen los autores.
Fuente: JAMA y revistas de archivos.
