En laboratorio, se demostró que un antidepresivo daña las neuronas del bebé

Los fetos expuestos al antidepresivo común paroxetina (Paxil y Seroxat) pueden experimentar efectos nocivos para el cerebro, según un nuevo estudio de laboratorio de la Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg.

Para el estudio, los investigadores utilizaron "mini-cerebros" derivados de células madre, modelos de cerebro humano en miniatura, desarrollados con células humanas y apenas visibles para el ojo humano, cuyos mecanismos celulares imitan los del cerebro humano en desarrollo.

El equipo utilizó los mini-cerebros para demostrar que el antidepresivo común paroxetina suprime el crecimiento de sinapsis, o puntos de conexión entre neuronas, y conduce a reducciones significativas en una importante población de células de apoyo.

La paroxetina, que puede atravesar la placenta en mujeres embarazadas, actualmente viene con una advertencia contra su uso al comienzo del embarazo, en gran parte debido a un riesgo conocido de defectos cardíacos y pulmonares.

Algunos estudios epidemiológicos también han sugerido que la paroxetina aumenta el riesgo de autismo. Es probable que los nuevos hallazgos aumenten las preocupaciones sobre los efectos de este fármaco, y otros de su clase, en el cerebro en desarrollo.

Los autores dicen que los resultados sugieren que los mini-cerebros cultivados en laboratorio, a los que llaman BrainSpheres, son una buena alternativa a las pruebas tradicionales con animales. En particular, pueden revelar drogas y otras sustancias químicas que son dañinas para los cerebros jóvenes.

“Existe una creciente preocupación de que tengamos una epidemia de trastornos del neurodesarrollo, incluido el autismo, y que estos puedan ser causados ​​por la exposición a medicamentos comunes u otras sustancias químicas. Sin embargo, dado que las pruebas tradicionales con animales son tan caras, no hemos podido investigar adecuadamente esta cuestión ”, dijo el coautor principal Thomas Hartung, MD, presidente y profesor de Doerenkamp-Zbinden en el Departamento de Salud e Ingeniería Ambiental y director del Centro de Alternativas a la Experimentación con Animales de la Escuela Bloomberg.

El equipo de investigación desarrolló los mini-cerebros para modelar el desarrollo cerebral temprano. Los pequeños grupos de tejido cerebral se forman tomando células de humanos adultos, a menudo de su piel, y transformándolas en células madre, y luego empujando bioquímicamente las células madre para que se conviertan en células cerebrales jóvenes.

Los mini-cerebros forman una organización rudimentaria similar a un cerebro durante un período de unos meses. Debido a que están hechos de células humanas, es más probable que predigan efectos en el cerebro humano, y debido a que pueden producirse en masa en el laboratorio, es mucho más barato trabajar con ellos que con animales.

En este estudio, los científicos expusieron los mini-cerebros a dos concentraciones diferentes de paroxetina durante ocho semanas a medida que se desarrollaban los grupos de tejido. Ambas concentraciones estaban dentro del rango terapéutico para los niveles sanguíneos del fármaco en humanos. En los experimentos, los investigadores también utilizaron dos conjuntos diferentes de mini-cerebros, cada uno tomado de una célula madre diferente.

Descubrieron que si bien la paroxetina no parecía tener un efecto de destrucción de neuronas significativo, a una concentración más alta reducía los niveles de una proteína llamada sinaptofisina, un componente clave y marcador de sinapsis hasta en un 80 por ciento.

La paroxetina también redujo los niveles de otros dos marcadores relacionados con la sinapsis. De manera similar, el equipo observó que la paroxetina redujo el crecimiento normal de estructuras llamadas neuritas, que eventualmente se convierten en tallos de salida y ramas de entrada en forma de raíz de neuronas maduras.

Finalmente, los investigadores notaron que los mini-cerebros expuestos a paroxetina se desarrollaron con hasta un 75 por ciento menos de oligodendrocitos, las células de soporte que son cruciales para el "cableado" adecuado del cerebro, que los controles.

Estos efectos sugieren que el fármaco podría obstaculizar la formación normal de interconexiones entre neuronas en desarrollo; un resultado que posiblemente podría ser la base del autismo u otros trastornos.

Los hallazgos se publican en la revista Fronteras en neurociencia celular.

Fuente: Facultad de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins