Las imágenes cerebrales encuentran sinapsis alteradas en pacientes con esquizofrenia

Por primera vez, un estudio de escaneo cerebral de pacientes vivos con esquizofrenia revela niveles reducidos de proteínas en las sinapsis del cerebro (los puntos de conexión entre dos neuronas donde se transmiten las señales nerviosas).

Se planteó la hipótesis por primera vez en la década de 1980 de que la esquizofrenia era causada por sinapsis disfuncionales. Sin embargo, los investigadores solo habían podido estudiar esto indirectamente, como en muestras de cerebros de cadáveres o en modelos animales y celulares en el laboratorio.

En el nuevo estudio, publicado en la revista Comunicaciones de la naturaleza, los investigadores detectaron esto en cerebros vivos por primera vez mediante el uso de un trazador que emite una señal que puede ser captada por una tomografía por emisión de positrones.

Los investigadores escanearon a 18 adultos con esquizofrenia y los compararon con 18 personas sin esquizofrenia.

Después de ser inyectado, el marcador se une específicamente a una proteína que se encuentra en las sinapsis llamada SV2A (glicoproteína vesicular sináptica 2A), que se ha demostrado en estudios con animales y post-mortem que es un buen marcador de la densidad de las terminaciones nerviosas sinápticas en el cerebro.

Los hallazgos muestran que los niveles de la proteína sináptica SV2A eran más bajos en las partes frontales del cerebro (regiones del cerebro involucradas en la planificación) en los pacientes con esquizofrenia.

“La esquizofrenia es un trastorno muy debilitante y las opciones terapéuticas son demasiado limitadas para muchos pacientes. Para desarrollar mejores tratamientos en el futuro, necesitamos estudios como este para arrojar luz sobre cómo el cableado extraordinariamente complejo del cerebro humano se ve alterado por esta enfermedad ”, dijo el Dr. Ellis Onwordi, quien condujo la investigación, del Medical Research Council ( MRC) Instituto de Ciencias Médicas de Londres, Imperial College London y King's College London.

"Tener exploraciones que pueden caracterizar la distribución de aproximadamente 100 billones de sinapsis en el cerebro vivo y encontrar diferencias en su distribución entre personas con y sin esquizofrenia, representa un avance significativo en nuestra capacidad para estudiar la esquizofrenia".

Los investigadores dicen que estos cambios podrían ser la base de las dificultades cognitivas observadas en la esquizofrenia y proporcionar objetivos para la investigación de nuevos tratamientos.

“Nuestros tratamientos actuales para la esquizofrenia solo se enfocan en un aspecto de la enfermedad, los síntomas psicóticos, pero los síntomas cognitivos debilitantes, como la pérdida de la capacidad para planificar y recordar, a menudo causan una discapacidad mucho más prolongada y no hay tratamiento para ellos en el momento. Se cree que la pérdida sináptica subyace a estos síntomas ”, dijo el líder del estudio, el profesor Oliver Howes del MRC London Institute of Medical Sciences, Imperial College London y King's College London.

“Nuestro laboratorio en el MRC London Institute of Medical Sciences es uno de los pocos lugares en el mundo con este nuevo trazador, lo que significa que hemos podido demostrar por primera vez que hay niveles más bajos de una proteína sináptica en personas con esquizofrenia . Esto sugiere que la pérdida de sinapsis podría ser la base del desarrollo de la esquizofrenia ".

“Necesitamos desarrollar nuevos tratamientos para la esquizofrenia. Esta proteína SV2A podría ser un objetivo de nuevos tratamientos para restaurar la función sináptica ".

Todos los pacientes con esquizofrenia que fueron escaneados habían tomado medicación antipsicótica, por lo que los investigadores querían excluir esto como un factor en la disfunción sináptica. Para hacer esto, administraron medicamentos antipsicóticos, haloperidol y olanzapina, a ratas durante 28 días y encontraron que no tenía ningún efecto sobre los niveles de la proteína SV2A.

"Esto es reconfortante, ya que sugiere que nuestros tratamientos antipsicóticos no conducen a la pérdida de conexiones cerebrales", dijo Howes. "A continuación, esperamos escanear a personas más jóvenes en las primeras etapas para ver cómo cambian los niveles sinápticos durante el desarrollo de la enfermedad y si estos cambios se establecen temprano o se desarrollan con el tiempo".

Fuente: Investigación e innovación del Reino Unido