ADN fuertemente herido en el cerebro vinculado a la esquizofrenia
Los nuevos hallazgos sugieren que los medicamentos que ya están en desarrollo para otras enfermedades podrían eventualmente ofrecer esperanza como tratamiento para la esquizofrenia y las afecciones relacionadas en los ancianos.
La investigación muestra que el déficit es especialmente pronunciado en las personas más jóvenes. Esto sugiere que el tratamiento podría ser más eficaz desde el principio para minimizar o incluso revertir los síntomas de la esquizofrenia.
La esquizofrenia es un trastorno mental generalmente grave que se caracteriza por alucinaciones, delirios y dificultades emocionales, entre otros problemas.
“Estamos entusiasmados con los hallazgos”, dijo la profesora asociada de investigación de Scripps, Elizabeth Thomas, neurocientífica que dirigió el estudio, “y hay un vínculo con otros trabajos de desarrollo de fármacos, lo que podría significar un camino más rápido hacia los ensayos clínicos para explotar lo que ' he encontrado ".
Trabajando con el autor principal Bin Tang, becario postdoctoral en su laboratorio, y Brian Dean, un colega australiano en la Universidad de Melbourne, Thomas obtuvo muestras cerebrales post-mortem de cerebros esquizofrénicos y sanos que se encuentran en los “Bancos de Cerebros” médicos en los Estados Unidos. y Australia. Los cerebros provienen de pacientes que aceptaron donar algunos o todos sus cuerpos para investigación científica después de la muerte, o de pacientes cuyas familias aceptaron tales donaciones.
En comparación con los cerebros sanos, las muestras de cerebro de sujetos con esquizofrenia mostraron niveles más bajos de una sustancia química vital en ciertas porciones de ADN que bloquearían la expresión genética normal.
Otro hallazgo crítico fue que en sujetos más jóvenes con esquizofrenia, el problema era mucho más pronunciado.
Thomas ve un gran potencial en sus nuevos hallazgos.
Según los resultados más pronunciados en cerebros más jóvenes, cree que el tratamiento con ciertos tipos de medicamentos llamados inhibidores de la histona desacetilasa bien podría resultar útil para revertir o prevenir la progresión de la afección, especialmente en pacientes más jóvenes.
Los detalles de la investigación
En los últimos años, los investigadores han reconocido cada vez más que los cambios a nivel celular que no están relacionados con defectos genéticos juegan un papel importante en la causa de la enfermedad. Existe una variedad de los llamados efectos epigenéticos que cambian la forma en que funciona el ADN sin cambiar el código de ADN de una persona.
Un área crítica de la investigación epigenética está relacionada con las histonas. Estas son las proteínas estructurales que el ADN tiene que envolver. "Hay tanto ADN en cada célula de su cuerpo que nunca podría caber en sus células a menos que esté empaquetado de manera compacta y eficiente", dijo Thomas. Las “colas” de histonas se someten regularmente a modificaciones químicas para relajar el ADN o volver a empaquetarlo. Cuando se acetilan las histonas, se exponen porciones de ADN para poder utilizar los genes.
Los complejos de histona-ADN, conocidos como cromatina, se relajan y condensan constantemente para exponer diferentes genes, por lo que no existe una única configuración correcta o incorrecta. Pero el equilibrio puede cambiar de maneras que pueden causar o exacerbar la enfermedad.
El ADN es la guía que utiliza la maquinaria celular para construir las innumerables proteínas esenciales para la vida. Si partes de esa guía permanecen cerradas cuando no deberían porque las histonas no están acetiladas correctamente, entonces los genes pueden desactivarse eficazmente cuando no deberían tener una cantidad de efectos perjudiciales. Numerosos grupos de investigación han descubierto que la acetilación alterada puede ser un factor clave en otras afecciones, desde trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson hasta la adicción a las drogas.
Thomas había estado estudiando las funciones de la acetilación de histonas en la enfermedad de Huntington y comenzó a preguntarse si mecanismos similares de regulación genética también podrían ser importantes en la esquizofrenia. En ambas enfermedades, investigaciones anteriores en el laboratorio de Thomas habían demostrado que ciertos genes en los pacientes eran mucho menos activos que en las personas sanas. “Se me ocurrió que vemos las mismas alteraciones genéticas, así que pensé: 'Oye, intentémoslo'”, dijo.
Resulta que tenía razón, según este estudio de investigación inicial.
Curiosamente, algunos de los déficits cognitivos que afectan a las personas mayores se parecen biológicamente a la esquizofrenia, y las dos afecciones comparten al menos algunas anomalías cerebrales. Por lo tanto, los inhibidores de la desacetilasa también podrían funcionar como tratamiento para los problemas relacionados con la edad e incluso podrían resultar una medida preventiva eficaz para las personas con alto riesgo de deterioro cognitivo según los antecedentes familiares u otros indicadores.
El estudio está disponible en línea en la revista. Psiquiatría traslacional.
Fuente: Instituto de Investigación Scripps
