La depresión mayor causa daño celular

La evidencia emergente sugiere que pronto se obtendrán conocimientos más amplios sobre la naturaleza de la depresión. El optimismo acompaña al descubrimiento de que la enfermedad está asociada a cambios metabólicos o celulares.

Como se informó en la revista Biología actual, el hallazgo de una firma celular puede brindar a los científicos la oportunidad de medir y monitorear la salud mental a nivel celular.

De alguna forma, los cambios celulares pueden ser una respuesta al estrés percibido, y la depresión es el resultado de las modificaciones celulares.

“Nuestro hallazgo más notable es que la cantidad de ADN mitocondrial cambia en respuesta al estrés”, dice el profesor Jonathan Flint de la Universidad de Oxford.

Las mitocondrias son compartimentos en las células responsables de generar energía. Un aumento en el ADN mitocondrial sugiere un cambio en las mitocondrias y la energía celular, explica Flint.

"Vemos un vínculo inesperado entre la energía celular y la depresión mayor, que siempre se ha visto como un trastorno del estado de ánimo".

Flint y sus colegas descubrieron esta asociación por casualidad mientras buscaban genes que aumentaran el riesgo de depresión entre miles de mujeres con depresión mayor recurrente. Muchas de las mujeres con depresión también habían experimentado adversidades en la infancia, incluido el abuso sexual.

Flint dijo que los investigadores notaron algo bastante inusual en el ADN. Las muestras tomadas de mujeres con antecedentes de depresión relacionada con el estrés contenían más ADN mitocondrial que otras muestras.

“Nos sorprendió la observación de que había una diferencia en el ADN mitocondrial; nos sorprendió tanto que nos llevó mucho tiempo convencernos de que era real y no un artefacto”, dice Flint.

El nuevo descubrimiento llevó a Flint y su equipo a evaluar otro fenómeno de nivel molecular asociado con la depresión en estudios anteriores.

Los telómeros, secuencias de ADN repetidas que tapan físicamente los extremos de los cromosomas, se acortan con cada división celular (y por lo tanto con la edad). Se ha demostrado que los cambios en el metabolismo alteran la tasa de envejecimiento, por lo que los investigadores se preguntaron si también podrían ver un cambio en la erosión de los telómeros. Y de hecho lo hicieron.

Para probar más estas hipótesis, el equipo de Flint buscó ratones de laboratorio que pasaron cuatro semanas de estrés. Los estudios en ratones mostraron no solo que el estrés causaba ambos cambios moleculares, sino también que los cambios eran parcialmente reversibles y se producían mediante la administración de la hormona del estrés corticosterona.

Flint dice que los cambios moleculares que observaron podrían reflejar la forma en que el cuerpo hace frente a los principales factores de estrés ambientales. A medida que nuestro cerebro percibe una amenaza (falta de alimentos o antecedentes de abuso, por ejemplo), puede iniciar una serie de cambios metabólicos protectores.

“La depresión podría, en cierto sentido, considerarse una reacción metabólica al estrés percibido”, dice Flint.

Los investigadores también esperan que los cambios moleculares puedan servir como biomarcadores del estrés y sus consecuencias. Es posible, por ejemplo, que una disminución de los niveles de ADN mitocondrial después del tratamiento se pueda utilizar como indicador de éxito.

Aún se necesita más trabajo. "Tenemos sólo una instantánea de la relación entre los marcadores moleculares y la depresión", dice Flint.

“Queremos saber cómo cambian con el tiempo: antes, durante y después de una enfermedad depresiva. Esa información nos dirá mucho sobre su utilidad clínica ".

Fuente: Cell Press / EurekAlert!

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