La hormona del crecimiento mejora las deficiencias sociales del trastorno vinculado al autismo

Una nueva investigación ha encontrado que una hormona del crecimiento puede mejorar significativamente el deterioro social asociado con el trastorno del espectro autista (TEA) en pacientes con un síndrome genético relacionado.

El estudio piloto, realizado en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, se centró en el uso del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) para tratar el síndrome de Phelan-McDermid (PMS), un trastorno causado por una deleción o mutación. del gen SHANK3 en el cromosoma 22.

Además de enfrentar retrasos en el desarrollo y el lenguaje y déficits de habilidades motoras, la mayoría de las personas con síndrome premenstrual también padecen un trastorno del espectro autista, según los investigadores.

SHANK3 es un foco de investigación en el campo debido a su papel esencial en la función de las sinapsis, las brechas entre las células nerviosas que “deciden” si los mensajes continúan a lo largo de las vías nerviosas mientras regulan los procesos corporales, explicaron los investigadores.

Si bien el síndrome premenstrual es un trastorno poco común, la tecnología genética avanzada ha revelado que es una causa relativamente común de TEA, añaden los investigadores.

“El nuestro es el primer ensayo controlado de cualquier tratamiento para el síndrome de Phelan-McDermid”, dijo Alexander Kolevzon, M.D., director clínico del Centro de Autismo Seaver en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai.

"Debido a que diferentes causas genéticas de TEA convergen en vías de señalización química subyacentes comunes, los hallazgos de este estudio pueden tener implicaciones para muchas formas de TEA".

IGF-1 promueve la supervivencia de las células nerviosas, la maduración sináptica y la plasticidad sináptica, la capacidad de las sinapsis para fortalecerse o debilitarse con el tiempo, en respuesta a aumentos o disminuciones en su actividad, según los investigadores. Está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de la baja estatura.

Los resultados del estudio de Mount Sinai sugieren que el IGF-1 es seguro, tolerable y está asociado con una mejora significativa tanto en el deterioro social como en los comportamientos restrictivos, como la fascinación por un tema o actividad; fuerte apego a un objeto específico; preocupación por parte de un objeto más que por todo el objeto; o preocupación por el movimiento o cosas que se mueven, en personas con síndrome premenstrual.

Los investigadores de Mount Sinai inscribieron a nueve niños de entre cinco y 15 años que fueron diagnosticados con síndrome premenstrual en un estudio de diseño cruzado, doble ciego y controlado con placebo. Todos los niños fueron expuestos a tres meses de tratamiento con IGF-1 y tres meses de placebo, en orden aleatorio.

El estudio encontró que la fase de IGF-1 se asoció con mejoras significativas en el aislamiento social y los comportamientos restrictivos según lo medido por la Lista de verificación de comportamiento aberrante y la Escala de comportamiento repetitivo, ambas escalas de comportamiento estándar utilizadas para evaluar los efectos del tratamiento en el TEA.

Estudios preclínicos de ratones con deficiencia de SHANK3 desarrollados en Mount Sinai y modelos neuronales humanos derivados de células madre pluripotentes (células madre que tienen la capacidad de producir varias respuestas biológicas distintas) de humanos con deficiencia de SHANK3 sugirieron previamente que IGF-1 puede revertir la plasticidad sináptica y déficits de aprendizaje motor, anotaron los investigadores.

Estos estudios formaron la base de este ensayo clínico. Los resultados del ensayo respaldan el esfuerzo continuo para desarrollar tratamientos farmacológicos relacionados, según los investigadores.

"Este ensayo clínico es parte de un cambio de paradigma para desarrollar medicamentos dirigidos, modificadores de la enfermedad específicamente para tratar los síntomas centrales del TEA", dijo Joseph Buxbaum, Ph.D., director del Seaver Autism Center y profesor de psiquiatría, genética y ciencias genómicas y neurociencia en Mount Sinai.

"Los resultados de este ensayo piloto facilitarán estudios más amplios que informen de manera más definitiva la eficacia y los tratamientos terapéuticos mejor dirigidos".

Este estudio, financiado por la Fundación Beatrice y Samuel A. Seaver y por el Instituto Nacional de Salud Mental, fue publicado en la revista Autismo molecular.

Fuente: Sistema de Salud Mount Sinai