Desafíos de afrontar noticias de alto riesgo de Alzheimer

La misión de prevenir o retrasar la aparición de la demencia de Alzheimer no es una tarea fácil tanto para los proveedores como para los pacientes; quedan grandes áreas de incertidumbre. La tarea ahora está adquiriendo un nuevo significado a medida que comienzan los ensayos clínicos en personas que tienen un mayor riesgo de padecer Alzheimer pero que aún son cognitivamente normales.

Los investigadores necesitan probar medicamentos, pero las personas mayores a menudo se confunden en cuanto a su pronóstico y cómo los medicamentos pueden o no ser beneficiosos. Un nuevo estudio de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania ha arrojado luz sobre cómo las personas mayores se enfrentan al conocimiento de que tienen un alto riesgo de contraer la enfermedad de Alzheimer.

Los investigadores examinaron a adultos cognitivamente normales de 65 años o más que habían sido aceptados en un gran ensayo de prevención del Alzheimer basado en escáneres cerebrales que mostraban un nivel "elevado" de placas de proteína beta amiloide.

Las placas de beta amiloide son uno de los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores de Penn Medicine descubrieron que para muchas de estas personas mayores, que les dijeran que sus niveles de amiloide estaban "elevados" en los escáneres cerebrales les producía frustración y un deseo de obtener información más detallada.

"Los médicos que brindan estos resultados a las personas deben estar preparados para explicar cómo y por qué las mediciones de amiloide se denominan 'elevadas' y qué significa eso en términos de riesgo de demencia de Alzheimer", dijo Jason Karlawish, MD, codirector de Penn Memory Centrar.

El estudio, publicado en Neurología JAMA, surge cuando los investigadores de la enfermedad de Alzheimer y la industria farmacéutica han comenzado a pensar más en prevenir la demencia que en tratar de tratarla después de haberla diagnosticado.

Desafortunadamente, hasta la fecha, cada fármaco candidato probado en ensayos clínicos a gran escala en pacientes con demencia de Alzheimer no ha demostrado un efecto significativo en la desaceleración del curso habitual de cinco a diez años de esta enfermedad mortal.

El desarrollo de una terapia preventiva es un desafío por varias razones, entre otras, porque implica la tarea éticamente desafiante de probar medicamentos potencialmente peligrosos en personas cognitivamente normales.

Sin embargo, las investigaciones realizadas durante las últimas dos décadas han descubierto que ciertos tipos de escáneres cerebrales, así como análisis de sangre y líquido cefalorraquídeo, pueden clasificar a las personas en categorías de mayor o menor riesgo de desarrollar demencia de Alzheimer.

Por ejemplo, la tomografía por emisión de positrones (PET) que utiliza un radiotrazador que se adhiere específicamente a las placas amiloides asociadas al Alzheimer puede medir la extensión de las placas amiloides en el cerebro.

Los investigadores han aprendido que no tener placas significa esencialmente no tener riesgo a corto plazo de demencia de Alzheimer.

Sin embargo, la mayoría de las personas mayores tendrán cierta carga de placa amiloide y, aunque eso no hace que la demencia de Alzheimer sea una certeza en una vida normal, las cargas de placa más allá de cierto umbral se han relacionado con un mayor riesgo de esta enfermedad.

El ensayo de prevención de la enfermedad de Alzheimer más importante que se está llevando a cabo, el ensayo A4 patrocinado por los NIH, ha inscrito a personas mayores según el hallazgo de PET con niveles elevados de amiloide.

Karlawish y sus colegas buscaron determinar cómo estos ancianos aparentemente sanos manejaban la información de que tenían niveles elevados de amiloide cerebral.

Los investigadores entrevistaron a 50 personas mayores (de 65 a 85 años) que se habían inscrito en el ensayo A4. Descubrieron que aproximadamente la mitad había esperado el resultado de la tomografía por emisión de positrones con amiloide, basado en antecedentes familiares de Alzheimer o una experiencia reciente con problemas de memoria.

La mayoría entendió los hechos básicos proporcionados por los médicos del ensayo A4, a saber, que sus niveles de amiloide cerebral estaban elevados, lo que indica un riesgo mayor pero no seguro de desarrollar demencia de Alzheimer.

Un porcentaje más pequeño pareció creer erróneamente que no tenían un mayor riesgo de demencia o tenían un 100 por ciento de riesgo, incluso "Alzheimer temprano".

Una gran minoría de los sujetos (20 de los 50) estaba insatisfecha con la ambigüedad del mensaje de que su nivel de amiloide cerebral estaba "elevado".

Una mujer de 71 años comentó con bastante precisión: "No sé qué tan elevado es el riesgo. Podría ser como si estuviera en el límite, y otras personas están justo debajo del límite ". De manera similar, un hombre de 75 años se quejó de que encontraba frustrante la incertidumbre: "mi experiencia es en un área técnica, y estoy acostumbrado a tener hechos y datos".

"Lo que esto nos dice es que, en el futuro, los biomarcadores de Alzheimer tendrán que ser más predictivos, o simplemente tendremos que educar a las personas para que afronten la incertidumbre", dijo Karlawish.

Enfatizó que, por ahora, revelar el resultado de la PET amiloide a adultos cognitivamente normales es algo que ocurre solo en contextos experimentales como el ensayo A4. Las exploraciones por PET con amiloide están disponibles para las personas que ya tienen problemas cognitivos, para ayudar a distinguir el Alzheimer de otras formas de demencia.

Los investigadores de Alzheimer esperan, sin embargo, que ensayos como el ensayo A4, que está probando un fármaco anti-amiloide, conduzcan eventualmente a terapias preventivas para adultos cognitivamente normales, particularmente aquellos que se considera que tienen un alto riesgo de Alzheimer según los niveles de amiloide PET y otros biomarcadores .

“En el futuro, aprender este tipo de información será una parte normal de ir al médico, como descubrir que tiene un nivel alto de colesterol”, dijo Karlawish. “El desafío es anticipar cómo será para las personas mayores aprender esto y desarrollar estrategias efectivas para ayudarlos a enfrentar los problemas que puedan surgir, como ser estigmatizados socialmente o perder su sentido habitual de bienestar”.

Fuente: Penn State