Objetivo potencial encontrado para tratar la demencia frontotemporal
La demencia frontotemporal, desencadenada por la muerte celular en la parte frontal y los lados del cerebro, representa aproximadamente una cuarta parte de todos los casos de demencia de inicio temprano. Por lo general, afecta a personas de entre 40 y 64 años y puede provocar cambios significativos en la personalidad y el comportamiento de una persona, incluida la pérdida de la capacidad para comunicarse.
Ahora, los científicos de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA) han descubierto que una determinada vía de señalización juega un papel clave en el trastorno cerebral y puede ofrecer un objetivo potencial para el tratamiento.
"Existen antecedentes familiares para casi la mitad de los pacientes con demencia frontotemporal que vemos, lo que sugiere un componente genético de la enfermedad", dijo el Dr. Daniel Geschwind, profesor de neurología en la Facultad de Medicina David Geffen de UCLA y profesor de psiquiatría en la Instituto Semel de Neurociencia y Comportamiento Humano de UCLA.
“Nuestro objetivo era revelar lo que sucede a nivel molecular que causa la muerte neuronal que conduce a esta enfermedad devastadora”, dijo Geschwind, quien también ocupa la Cátedra Distinguida Gordon y Virginia MacDonald en Genética Humana.
Estudios anteriores han relacionado la demencia frontotemporal con una mutación en el gen de la granulina, una proteína que regula el crecimiento y la supervivencia celular. La investigación reveló que la mutación genética reduce a la mitad los niveles de granulina.
"Hasta ahora, se sabía poco sobre la función de la granulina en el cerebro", dijo Geschwind. “Queríamos explorar si una escasez de granulina inicia la muerte celular que precede a la demencia. También buscábamos respuestas protectoras naturales que pudiéramos apuntar para ayudar a aliviar los síntomas de la enfermedad ".
Geschwind y su equipo estudiaron el papel de la granulina en tres frentes: en cultivo celular, en un modelo de ratón genéticamente eliminado y en tejido cerebral de personas fallecidas con demencia.
"La muerte celular es fácil de observar en el tejido cerebral extraído de los pacientes después de su muerte", dijo Geschwind. "Buscamos otros dos enfoques para determinar el mecanismo detrás de la supervivencia de las células cerebrales y descubrir qué tan temprano ocurre en la enfermedad".
Los investigadores trabajaron en un análisis genético de neuronas deficientes en granulina elaboradas a partir de células madre del cerebro humano. Utilizaron un método poderoso que les permitió ver el genoma completo y buscar redes de genes altamente correlacionados.
"Descubrimos que una caída en la granulina saboteó la supervivencia de las células cerebrales y aumentó la actividad de Wnt, una vía de señalización importante", dijo Geschwind. “Dentro de esta vía, identificamos un aumento importante en un receptor específico al que se une Wnt en la superficie celular. Este cambio se produjo al principio del proceso de la enfermedad tanto en ratones vivos como en cultivos ".
Los científicos descubrieron que la señalización de Wnt a través del receptor FZD2 era más fuerte en ratones con deficiencia de granulina. La reducción del receptor resultó en más muerte celular, mientras que el aumento estimuló la supervivencia de las neuronas, lo que sugiere que la señalización de Wnt es probablemente una respuesta defensiva al trastorno.
"Creemos que Wnt aumenta FZD2 para ayudar a proteger la supervivencia de las células cerebrales durante las primeras etapas de la demencia", dijo Geschwind. "Nuestros hallazgos sugieren que el aumento de este receptor y otras partes de la vía Wnt puede proporcionar un nuevo objetivo farmacológico para tratar esta enfermedad".
Los hallazgos se publican en la revista Neurona.
Fuente: Universidad de California
