En la esquizofrenia, una sola mutación puede dañar la vía cerebral completa
Un nuevo descubrimiento ha cambiado la forma en que los científicos piensan sobre la esquizofrenia no hereditaria.
En lugar de que las mutaciones genéticas individuales sean responsables de la esquizofrenia por sí mismas, es más probable que una mutación genética pueda dañar una vía neuronal completa, lo que crea un efecto dominó en las redes a medida que se desarrolla el cerebro, según investigadores de la Universidad de Washington.
De hecho, lo que ahora se conoce como una enfermedad (esquizofrenia) puede ser en realidad muchas enfermedades diferentes.
“Los procesos críticos para el desarrollo del cerebro pueden ser revelados por las mutaciones que los interrumpen”, dijo Mary-Claire King, Ph.D., una becaria de la UW que trabaja en el proyecto. "Las mutaciones pueden provocar la pérdida de la integridad de una vía completa, no solo de un solo gen".
La nueva investigación respalda el modelo actual, y relativamente nuevo, de la esquizofrenia como un trastorno del desarrollo neurológico en el que la psicosis es una etapa tardía y potencialmente prevenible de la enfermedad.
En el estudio, los investigadores pudieron rastrear mutaciones genéticas espontáneas hasta dónde y cuándo probablemente causaron daño cerebral.
Descubrieron que algunas personas podrían desarrollar los precursores de la esquizofrenia incluso antes del nacimiento, porque sus cerebros producían neuronas dañadas como fetos en desarrollo.
Investigaciones anteriores ya habían encontrado una conexión entre las mutaciones genéticas y la esquizofrenia no hereditaria que podría atribuirse a genes implicados en el desarrollo del cerebro. Sin embargo, hasta ahora los científicos sabían poco sobre cómo esas mutaciones genéticas interactúan y afectan las vías del cerebro.
Para el estudio, los investigadores optaron por centrarse en estas vías utilizando una herramienta en línea llamada transcriptoma, un atlas del desarrollo del cerebro humano que muestra en qué parte del cerebro y en qué momento del desarrollo se activan los genes.
“Este enfoque nos brinda información adicional sobre cómo el desarrollo temprano difiere en el cerebro de alguien que eventualmente manifestará los síntomas de la psicosis”, dijo el Dr. Thomas Insel, director del Instituto Nacional de Salud Mental, que financió la investigación.
El transcriptoma permitió a King y su equipo analizar las mutaciones genéticas espontáneas en personas con esquizofrenia sin antecedentes familiares de la enfermedad. Luego pudieron hacer comparaciones con los genes de sus hermanos no afectados.
Mientras los científicos estudiaban redes de genes mutados que sospechaban estaban vinculados a la esquizofrenia, encontraron que esas redes de mutación esencialmente "activaban" ciertos genes relacionados con la esquizofrenia en el desarrollo fetal. Ese efecto disminuyó en la infancia, solo para aumentar nuevamente en la edad adulta temprana, la edad en la que generalmente se desarrollan los síntomas de la esquizofrenia.
La nueva investigación también apoya estudios anteriores que habían implicado a la corteza prefrontal en la esquizofrenia. La corteza prefrontal extrae información de otras regiones del cerebro para coordinar funciones como el pensamiento, la planificación, la capacidad de atención, la memoria y la resolución de problemas. Los problemas con estas funciones son signos tempranos de la enfermedad.
Fuente: Cell
