Revisar Hallazgos que apuntan al glutamato para tratar la depresión es prometedor

En una nueva revisión, publicada en la revista Reseñas de la naturaleza / Descubrimiento de drogas, los investigadores examinaron el progreso realizado en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) utilizando ketamina y otras terapias que actúan sobre el sistema de glutamato.

Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y otras instituciones encontraron que los agentes moduladores del glutamato, incluida la ketamina, pueden representar los primeros avances importantes en el tratamiento del TDM en décadas, pero quedan preguntas fundamentales con respecto a la seguridad, tolerabilidad y eficacia.

Los neurotransmisores, incluido el glutamato, son sustancias que conducen señales de una célula nerviosa a otra. El glutamato es el neurotransmisor excitador más abundante que promueve el flujo de señales entre las células nerviosas.

Muchos trastornos mentales, como la depresión y la esquizofrenia, implican una incapacidad del sistema nervioso central para utilizar eficazmente el glutamato. Los medicamentos experimentales que bloquean los receptores de glutamato en el sistema nervioso central o reducen los niveles cerebrales de glutamato pueden representar la próxima generación de medicamentos antidepresivos y ofrecer ventajas potenciales sobre los tratamientos farmacológicos actuales.

"La investigación de ensayos clínicos en curso que se centra en el sistema de glutamato puede conducir a una clase completamente nueva de antidepresivos que pueden cambiar significativamente la forma en que se trata a los pacientes con depresión, y en particular, la depresión resistente al tratamiento", dijo el primer autor del estudio, James Murrough. , MD, director del Programa de Trastornos del Estado de Ánimo y Ansiedad y Profesor Asistente de Psiquiatría y Neurociencia en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai.

"Dirigirse a los receptores de glutamato podría transformar la atención de los pacientes con esta devastadora enfermedad".

Los investigadores del Programa de Trastornos del Estado de Ánimo y la Ansiedad (MAP) de Mount Sinai están realizando estudios y ensayos clínicos sobre agentes, incluida la ketamina, que modulan el sistema de glutamato. No se ha aprobado ningún modulador de glutamato para el tratamiento de la depresión en todo el mundo.

La ketamina, una sustancia controlada de la lista III con potencial de abuso, ha sido reutilizada como un antidepresivo de acción rápida. En dosis bajas en un ambiente controlado, el fármaco se ha convertido en un medicamento prometedor para tratar la depresión grave.

La revisión identifica cuestiones pendientes clave relacionadas con el desarrollo de la ketamina y otros moduladores del glutamato para su uso en la depresión. Por ejemplo, la mayoría de los estudios han seleccionado pacientes que no han respondido a uno o más ensayos de antidepresivos convencionales y no han tenido en cuenta otros factores, incluidos antecedentes de trauma o predisposición genética a la depresión.

“Aunque se ha logrado un progreso sustancial durante la última década en la identificación de la ketamina como un prototipo de antidepresivo de acción rápida, existe una gran brecha en la literatura, lo que representa una necesidad de investigación crucial no satisfecha para examinar su seguridad y eficacia más allá de la administración de un solo tratamiento, —Dijo Murrough.

“Una incógnita importante es la relación entre la modulación del glutamato y los enfoques terapéuticos convencionales para la depresión, que pueden arrojar luz sobre las fortalezas y limitaciones de este enfoque”.

Fuente: Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai