Algún día la genética puede predecir el riesgo de depresión relacionada con el estrés

La depresión es un trastorno del estado de ánimo común pero grave. Provoca una variedad de síntomas graves que afectan todos los aspectos de la vida cotidiana. Para complicar las cosas, la razón por la que las personas se deprimen no proviene de un gen, un evento de la vida o un rasgo de personalidad. Esta ambigüedad es lo que hace que sea tan difícil de predecir, prevenir o tratar con eficacia.

Los investigadores ahora han desarrollado una herramienta que utiliza una variedad de información genética para predecir la probabilidad de que una persona desarrolle depresión cuando está bajo un estrés intenso. Los investigadores creen que los hallazgos podrían ayudar a comprender mejor las vías que conducen a la depresión.

Si bien la herramienta está lejos de estar lista para su uso común en las personas, sí sugiere el potencial para identificar a aquellos que podrían ser más vulnerables al estrés o más resistentes. Esta capacidad ofrece el potencial de personalizar la prevención de la depresión.

El estudio se realizó en una población de más de 5.200 personas en el año más estresante de formación para una carrera médica, llamado año de residencia en prácticas. Investigadores de la Universidad de Michigan describen sus resultados en la revista Comportamiento humano de la naturaleza.

El equipo utilizó una herramienta de evaluación de riesgos genéticos llamada puntuación de riesgo poligénico. Construyeron una puntuación de riesgo genético para el trastorno depresivo mayor, o MDD-PRS, a partir de datos de consorcios y biobancos ampliamente disponibles. Los datos ayudaron a los investigadores a comparar las asociaciones conocidas entre el riesgo de depresión de una persona y las variaciones a lo largo del genoma de una persona.

Si bien se sabe que la genética y el estrés juegan un papel en el riesgo y la aparición de la depresión, la nueva investigación ayuda a revelar la forma en que estos factores interactúan.

Los pasantes que tenían puntajes MDD-PRS más altos que el promedio tenían un poco más de probabilidad de estar entre el 3 por ciento de los pasantes que mostraban signos de depresión antes de que comenzara su año de pasante. Pero al final del año, estos sujetos con PRS alta tenían muchas más probabilidades de estar entre el 33 por ciento de los internos que habían desarrollado depresión.

Por otro lado, el grupo con los puntajes más bajos de MDD-PRS era mucho menos probable que mostrara signos de depresión durante su año de pasantía, lo que sugiere que el sistema de puntaje podría usarse para identificar a los que tienen más probabilidades de ser resistentes a pesar del estrés intenso.

El equipo de investigación probó el poder predictivo de MDD-PRS en médicos jóvenes que participaron en el Intern Health Study, dirigido por Srijan Sen, M.D., Ph.D., autor principal del nuevo artículo.

El Intern Health Study inscribe a miles de nuevos médicos en los Estados Unidos cada año. Cada participante acepta dejar que el equipo de investigación muestree su ADN y responder encuestas antes de comenzar su año interno de capacitación médica. Luego son interrogados varias veces durante ese intenso año de largas jornadas y altas exigencias.

Sen y el primer autor del estudio, el especialista en investigación de la UM, Yu Fang, combinaron datos de millones de sitios dentro de los genomas humanos para construir un cálculo MDD-PRS. Luego, miraron para ver qué tan bien predecía el "puntaje" de una persona en esta herramienta con sus puntajes en encuestas estándar de síntomas depresivos.

Los investigadores también evaluaron si el MDD-PRS funcionó a través de mecanismos conocidos para la depresión, como antecedentes personales y familiares, experiencia infantil o temperamento general. El resultado: el MDD-PRS predijo con precisión la posibilidad de que ciertos internos desarrollaran síntomas de depresión mientras estaban bajo estrés.

“Curiosamente, encontramos evidencia de que la asociación entre MDD-PRS y depresión es más fuerte en presencia de estrés y que el poder predictivo adicional de MDD-PRS bajo estrés es en gran parte independiente de los factores de riesgo conocidos para la depresión”, dijo el Sen.

"Estos hallazgos amplían nuestra comprensión de cómo interactúan la genómica y el estrés y sugieren que una mayor investigación de la genómica de la respuesta al estrés puede descubrir nuevos mecanismos que conducen a la depresión".

La principal limitación del nuevo estudio tiene que ver con la fuente de información genética en la que se basa. Debido a que la mayoría de las investigaciones sobre la genética de la depresión se han realizado en personas de ascendencia europea, la herramienta MDD-PRS utilizada en el estudio es específica para personas de ese origen.

De hecho, la herramienta no pudo predecir los síntomas de depresión entre los grupos de internos de origen del sur o este de Asia que también participaban en el Intern Health Study.

Además, el grupo de internos en el estudio era joven, con una edad promedio de 27 años, y ya se había graduado de la escuela de medicina y había sido aceptado en un programa de capacitación de residencia, lo que los hacía no representativos de la población general. A pesar de estas limitaciones, esta prueba del MDD-PRS sugiere su uso potencial.

"Somos optimistas de que estos hallazgos se transferirán a otros grupos étnicos con la mejora de las técnicas de análisis multiétnico y más datos recopilados de estas poblaciones", dijo Fang. También señala que el poder predictivo de la puntuación MDD-PRS para predecir la resiliencia es más fuerte que su capacidad para predecir la susceptibilidad.

"Esperamos que esto alivie la preocupación de que esta herramienta se pueda utilizar de forma indebida para discriminar a las personas en riesgo".

Sen, Fang y sus colegas utilizaron vínculos genéticos para la depresión identificados a través de tres grupos principales de datos de ADN: el Consorcio de Genómica Psiquiátrica, el Biobanco del Reino Unido y la empresa de genética comercial 23andMe.

Investigaciones anteriores han establecido que los síntomas de depresión aumentan durante el transcurso del año de pasantía. Además, la importancia del rasgo de personalidad conocido como neuroticismo, así como el historial de eventos estresantes o traumas de la niñez del pasante, y cualquier diagnóstico anterior de depresión, se han considerado factores de riesgo potenciales.

En condiciones de bajo estrés antes de que comenzara el año de internado, la mayor parte del riesgo genómico capturado por MDD-PRS funcionó a través de estos tres factores de riesgo establecidos. Sin embargo, mientras que el poder predictivo general de MDD-PRS aumentó significativamente bajo el estrés del año de pasantía, el poder predictivo de los tres factores establecidos permaneció igual.

“Esto sugiere que factores aún no descubiertos explicaron el mayor vínculo entre MDD-PRS y depresión bajo condiciones de alto estrés, lo que sugiere una posible vía para aprender más sobre esos factores no descubiertos”, dijo el Sen.

Fuente: Universidad de Michigan / EurekAlert