Para un genotipo específico, los suplementos pueden ayudar a mejorar los síntomas de la esquizofrenia negativa
El estudio de más de 100 pacientes se centró en los síntomas negativos de la esquizofrenia, que incluyen apatía, aislamiento social y falta de expresividad emocional.
Los investigadores informan una mejora modesta en estos síntomas negativos en todos los participantes, pero una que no fue estadísticamente o clínicamente significativa, y resultados significativos entre los individuos portadores de una variante específica en los genes involucrados con el metabolismo del folato (llamado FOLH1).
“Los síntomas de la esquizofrenia son complejos y los medicamentos antipsicóticos no alivian algunas de las partes más discapacitantes de la enfermedad. Estos incluyen síntomas negativos, que pueden ser particularmente devastadores ”, dijo Joshua Roffman, M.D., M.M.Sc., autor correspondiente de la Psiquiatría JAMA papel.
“Nuestro hallazgo de que la suplementación con folato más vitamina B12 puede mejorar los síntomas negativos [para un genotipo específico] abre una nueva vía potencial para el tratamiento de la esquizofrenia. Debido a que los efectos del tratamiento diferían según las variantes genéticas presentes en cada participante, los resultados también respaldan un enfoque médico personalizado para tratar la esquizofrenia ".
El folato (o ácido fólico) es un nutriente esencial necesario para la síntesis de ADN y neurotransmisores, ya que juega un papel en el control de la expresión genética.
La ingesta adecuada de folato durante el embarazo puede reducir el riesgo de defectos de nacimiento, en particular defectos del tubo neural, y los estudios han sugerido que la deficiencia de folato durante el embarazo aumenta significativamente el riesgo de esquizofrenia entre la descendencia.
Investigaciones anteriores han asociado los niveles bajos de folato en sangre con síntomas negativos más graves entre los pacientes con esquizofrenia.
El estudio actual fue diseñado específicamente para investigar si la suplementación con folato y vitamina B12, que puede magnificar los efectos del folato, redujo los síntomas negativos de la esquizofrenia.
Un estudio piloto de 2011 encontró una mejoría de los síntomas solo entre los pacientes que portaban una variante en un gen de la vía del folato llamado MTHFR que reducía la actividad del gen.
Para tener una idea más clara del efecto del folato sobre los síntomas negativos, el estudio actual inscribió a 140 pacientes con esquizofrenia en centros comunitarios de salud mental en Boston, Rochester, Nueva York y Grand Rapids, Michigan.
Todos los participantes del estudio estaban tomando medicamentos antipsicóticos, que se ha demostrado que alivian los síntomas positivos, como las alucinaciones y delirios, pero no los síntomas negativos, y fueron asignados al azar para recibir dosis diarias de folato y vitamina B12 o un placebo durante 16 semanas.
Cada dos semanas, se evaluó el estado médico y psiquiátrico de los participantes, utilizando herramientas estándar de evaluación de síntomas junto con mediciones de los niveles sanguíneos de folato y homocisteína, un aminoácido que tiende a aumentar cuando bajan los niveles de folato.
Se recopiló información nutricional para tener en cuenta las diferencias en la ingesta dietética de nutrientes. Se analizaron las muestras de sangre de los participantes para determinar las variantes que portaban de MTHFR y otros tres genes de la vía del folato previamente asociados con la gravedad de los síntomas negativos de la esquizofrenia.
Los investigadores descubrieron que los participantes que recibieron ácido fólico y vitamina B12 mostraron una pequeña mejoría en los síntomas negativos, pero el grado de mejoría no fue estadísticamente significativo en comparación con el grupo de placebo.
Sin embargo, cuando se tuvieron en cuenta los genotipos de los sujetos, la ingesta de los dos nutrientes proporcionó una mejora significativa en los síntomas negativos de uno de los genotipos, en un gen llamado FOLH1. Las personas con variantes en otros dos genes estudiados no parecieron beneficiarse de la ingesta de ácido fólico y B12.
Si bien una variante de FOLH1 de bajo funcionamiento se había asociado con síntomas negativos más graves en investigaciones anteriores, en este estudio fue la variante de FOLH1 de alto funcionamiento la que predijo un mejor resultado del tratamiento.
La medición de los niveles de folato en sangre de los participantes a lo largo del estudio proporcionó una explicación para este hallazgo inesperado.
Aquellos con la variante FOLH1 de bajo funcionamiento comenzaron la prueba con niveles de folato sustancialmente más bajos, lo que sugiere un problema con la absorción de folato.
Aunque la suplementación permitió que sus niveles de folato en sangre finalmente alcanzaran los de los participantes con la variante de alto funcionamiento, probablemente era demasiado tarde para producir una mejoría de los síntomas durante el período de prueba de 16 semanas.
“Para los participantes que mostraron un beneficio, se necesitaron las 16 semanas completas de tratamiento para que apareciera ese beneficio”, dijo Roffman. “Si bien no sabemos por qué este es el caso, los cambios en la expresión génica, que llevan tiempo, son una explicación probable. El folato juega un papel fundamental en la metilación del ADN, que regula la expresión genética, por lo que es plausible que sus efectos sobre los síntomas negativos actúen a través de cambios en la expresión genética ".
Roffman dijo que los participantes con la variante FOLH1 de bajo funcionamiento podrían eventualmente mostrar un beneficio de la suplementación con folato si se tratan durante un período de tiempo más largo, "pero eso debe investigarse en estudios futuros".
Añadió que, si bien los beneficios de la suplementación para el grupo en general eran modestos, la falta de un tratamiento eficaz para los síntomas negativos y la seguridad de la suplementación con folato y vitamina B12 respaldan la necesidad de realizar ensayos a mayor escala.
Los investigadores creen que comprender los efectos del genotipo requiere una investigación adicional del papel de las variantes de la vía del folato en afecciones como la demencia y las enfermedades cardiovasculares, afecciones en las que un bajo contenido de folato parece aumentar el riesgo (aunque los ensayos de suplementación no han tenido resultados concluyentes).
"Ahora estamos llevando a cabo un ensayo clínico de 1-metilfolato, que evita algunas de estas enzimas de la vía del folato y podría tener una mayor eficiencia entre las personas con variantes de bajo funcionamiento", dijo Roffman.
"Comprender más sobre los mecanismos neuronales básicos del folato en pacientes con esquizofrenia podría ayudarnos a generar intervenciones más específicas y efectivas para reducir y posiblemente incluso prevenir los síntomas".
El estudio ha sido publicado en línea en Psiquiatría JAMA y seguirá en forma impresa.
Fuente: Massachusetts General Hospital
