Amplio estudio agrega nueva evidencia al mapa genético de los trastornos psiquiátricos

Un nuevo estudio internacional de aproximadamente 230.000 pacientes ha identificado 109 variantes genéticas asociadas con ocho trastornos psiquiátricos: autismo, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y síndrome de Tourette.

Los investigadores analizaron la base genética compartida por estos trastornos y definieron tres grupos de trastornos altamente relacionados genéticamente:

• los marcados por conductas compulsivas (anorexia nerviosa, trastorno obsesivo-compulsivo);
• trastornos del estado de ánimo y psicóticos (trastorno bipolar, depresión mayor y esquizofrenia) y;
• Trastornos del desarrollo neurológico de inicio temprano (trastorno del espectro autista, TDAH y síndrome de Tourette).

El estudio, publicado en la revista Célula, agrega nueva evidencia al mapa genético de las condiciones psiquiátricas.

“Los trastornos enumerados en el mismo grupo tienden a compartir más factores genéticos de riesgo entre ellos que con otros grupos. Además, vimos que estos grupos construidos sobre la base de criterios genéticos coinciden con el resultado clínico ”, dijo el Dr. Bru Cormand, profesor del Departamento de Genética, Microbiología y Estadística y jefe del Grupo de Investigación en Neurogenética de la Universidad de Barcelona en España.

“Sin embargo, el nuevo estudio no pone énfasis en los genes compartidos por miembros de un grupo en particular, sino en los genes compartidos por el mayor número de trastornos.

“Es decir, aquellos factores que de alguna manera darían paso a un cerebro 'sensible', más propenso a sufrir algún trastorno psiquiátrico. Y el hecho de que esto pueda ser uno u otro trastorno dependería de factores genéticos específicos, sin olvidar los factores ambientales ”, dijo Cormand.

Alrededor del 25% de la población mundial está afectada por algún tipo de condición psiquiátrica que afecta la capacidad intelectual, el comportamiento, las emociones (afectividad) y las relaciones sociales. Muchos trastornos psiquiátricos presentan comorbilidades y es muy probable que un paciente presente más de un trastorno a lo largo de su vida.

Según los hallazgos, un gen llamado gen DCC, que está relacionado con el desarrollo del sistema nervioso, es un factor de riesgo para los ocho trastornos estudiados. Además, el gen RBFOX1, que regula el empalme en muchos genes, está involucrado en siete de los ocho trastornos.

Además, el TDAH y la depresión comparten el 44% de los factores de riesgo genéticos que son comunes en la población general. En cuanto a la esquizofrenia y el trastorno bipolar, estas cifras alcanzan el 70%.

“Estos resultados ayudan a las personas con TDAH a comprender el trastorno y también por qué pueden sufrir depresión con más frecuencia”, dijo el investigador Dr. Josep Antoni Ramos-Quiroga.

“Además, esta es una nueva evidencia científica de que el TDAH puede persistir durante la vida y estar presente en los adultos. Esperamos que esto ayude a reducir el estigma social con respecto al TDAH y otras enfermedades mentales.

“Ahora sabemos que esta situación con respecto a los trastornos psiquiátricos se puede explicar, en parte, por la genética. Por tanto, en el caso de una persona con TDAH, podemos estimar el riesgo genético de desarrollar otros trastornos que aún no padece -por ejemplo, drogadicción- y tomar medidas preventivas si el riesgo es elevado. Sin embargo, estas predicciones son solo probabilísticas y no completamente deterministas ".

Además de la genómica, el estudio también analizó el impacto de la expresión genética en el espacio (qué órganos, regiones específicas del cerebro, tejidos e incluso células expresan los genes de la enfermedad) y en el tiempo (en qué fase de desarrollo del individuo se activan).

Uno de los hallazgos más relevantes del estudio revela que aquellos genes que son factores de riesgo para más de un trastorno suelen estar activos durante el segundo trimestre del embarazo, coincidiendo con una etapa crucial en el desarrollo del sistema nervioso.

Curiosamente, algunas variaciones genéticas pueden actuar como factores de riesgo genéticos en un determinado trastorno, pero tienen un efecto protector en otros casos.

“En el estudio, identificamos once áreas del genoma en las que los efectos se contraponen en diferentes pares de trastornos; es decir, protección en un caso y susceptibilidad en el otro ”, dijo la investigadora Dra. Raquel Rabionet, de la Facultad de Biología y del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB).

“Esto podría tener sentido en algunos casos en los que habría una variante genética con efectos contrarios en el TDAH, un trastorno generalmente relacionado con la obesidad, y la anorexia.

“Sin embargo, con respecto a los trastornos del neurodesarrollo como el autismo y la esquizofrenia, existen variantes genéticas con efectos opuestos y otras que funcionan en la misma dirección. Esto sugiere que la genética de los trastornos psiquiátricos es más compleja de lo que pensábamos, y todavía estamos lejos de resolver este rompecabezas ”.

Fuente: Universidad de Barcelona