Estudio en ratones sugiere que un fármaco puede mejorar el tratamiento del TEPT
El trastorno de estrés postraumático se caracteriza por una ansiedad severa derivada de un evento traumático como una batalla o un ataque violento.
La atención actual incluye psicoterapia diseñada para ayudar a una persona a volver a experimentar su memoria traumática en un entorno seguro, ayudándola así a dar sentido a los eventos y superar su miedo.
Desafortunadamente, los recuerdos pueden volverse tan arraigados que esta terapia no siempre funciona, especialmente cuando el evento traumático ocurrió muchos años antes.
En investigaciones de laboratorio, los neurocientíficos del MIT han demostrado que pueden extinguir los recuerdos traumáticos bien establecidos en ratones dándoles un tipo de fármaco llamado inhibidor de HDAC2.
La medicación hace que los recuerdos del cerebro sean más maleables, en las condiciones adecuadas.
Dar este tipo de fármaco a pacientes humanos que reciben psicoterapia puede ser mucho más eficaz que la psicoterapia sola, dijo Li-Huei Tsai, Ph.D., director del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria del MIT.
“Al inhibir la actividad de HDAC2, podemos impulsar cambios estructurales dramáticos en el cerebro. Lo que sucede es que el cerebro se vuelve más plástico, más capaz de formar nuevos recuerdos muy fuertes que anularán los viejos recuerdos aterradores ”, dijo Tsai.
El nuevo estudio, que se encuentra en Célula, también revela el mecanismo molecular que explica por qué los recuerdos más antiguos son más difíciles de extinguir.
El laboratorio de Tsai ha demostrado anteriormente que cuando se forman los recuerdos, la cromatina de las neuronas (ADN empaquetado con proteínas) sufre una remodelación extensa. Estas modificaciones de la cromatina facilitan la activación de los genes necesarios para crear nuevos recuerdos.
En este estudio, los investigadores se centraron en las modificaciones de la cromatina que se producen cuando se extinguen los recuerdos adquiridos previamente.
Para hacer esto, primero entrenaron a los ratones para que temieran a una cámara en particular, administrándoles una leve descarga en el pie, y luego trataron de reacondicionar a los ratones para que ya no le temieran, lo cual se hizo colocando a los ratones en la cámara donde recibieron la descarga. , sin devolver el impacto.
Este entrenamiento resultó exitoso en ratones que habían experimentado el evento traumático solo 24 horas antes del reacondicionamiento. Sin embargo, en ratones cuyos recuerdos tenían 30 días, fue imposible eliminar el recuerdo aterrador.
Los investigadores también encontraron que en los cerebros de ratones con recuerdos de 24 horas, se produjo una remodelación extensa de la cromatina durante el reacondicionamiento.
Durante varias horas después de que los ratones fueron colocados nuevamente en la cámara temida, hubo un aumento dramático en la acetilación de histonas de genes relacionados con la memoria, causado por la inactivación de la proteína HDAC2.
Esa acetilación de histonas hace que los genes sean más accesibles, activando los procesos necesarios para formar nuevos recuerdos o sobrescribir los viejos. En ratones con recuerdos de 30 días, sin embargo, no hubo cambios en la acetilación de histonas.
Esto sugiere que la reexposición a un recuerdo aterrador abre una ventana de oportunidad durante la cual el recuerdo se puede alterar, pero solo si el recuerdo se ha formado recientemente, dijo Tsai.
"Si haces algo dentro de esta ventana de tiempo, entonces tienes la posibilidad de modificar la memoria o formar un nuevo rastro de memoria que realmente instruya al animal que este no es un lugar tan peligroso", dijo.
"Sin embargo, cuanto más antiguo es el recuerdo, más difícil es cambiarlo".
Con base en este hallazgo, los investigadores decidieron tratar ratones con recuerdos de 30 días con un inhibidor de HDAC2 poco después de la reexposición a la cámara temida.
Después de este tratamiento, los recuerdos traumáticos se extinguieron con la misma facilidad que en los ratones con recuerdos de 24 horas.
Los investigadores también encontraron que el tratamiento con inhibidores de HDAC2 activa un grupo de genes clave conocidos como genes tempranos inmediatos, que luego activan otros genes necesarios para la formación de la memoria.
También vieron un aumento en la cantidad de conexiones entre neuronas en el hipocampo, donde se forman los recuerdos, y en la fuerza de la comunicación entre estas neuronas.
“Nuestros experimentos realmente argumentan fuertemente que o los viejos recuerdos se están modificando permanentemente, o se forma un nuevo recuerdo mucho más potente que sobrescribe por completo el viejo recuerdo”, dijo Tsai.
Se han aprobado algunos inhibidores de HDAC2 para tratar el cáncer, y Tsai dijo que cree que vale la pena probar esos medicamentos para tratar el TEPT.
"Espero que esto convenza a la gente a pensar seriamente en llevar esto a ensayos clínicos y ver qué tan bien funciona", dijo.
Dichos medicamentos también podrían ser útiles para tratar a las personas que padecen fobias y otros trastornos de ansiedad, dijo Tsai.
El laboratorio de Tsai ahora está estudiando qué sucede con los rastros de la memoria cuando la reexposición a recuerdos traumáticos ocurre en diferentes momentos.
Ya se sabe que los recuerdos se forman en el hipocampo y luego se transfieren a la corteza para su almacenamiento a largo plazo. Parece que el tratamiento con inhibidor de HDAC2 puede restaurar de alguna manera la memoria del hipocampo para que pueda extinguirse, dijo Tsai.
Fuente: Instituto de Tecnología de Massachusetts
