Peso insuficiente al final de la vida asociado con la enfermedad de Alzheimer

Una nueva investigación descubre que tener un peso inferior al normal más adelante en la vida se asocia con mayores depósitos de la proteína beta-amiloide asociada al Alzheimer en el cerebro de personas mayores cognitivamente normales.

Aunque no se puede determinar una relación de causa y efecto, la asociación fue particularmente fuerte entre los individuos portadores de la variante del gen APOE4, que se sabe que aumenta el riesgo de Alzheimer.

Investigadores del Brigham and Women’s Hospital (BWH) y del Massachusetts General Hospital (MGH) han publicado sus hallazgos en el Revista de la enfermedad de Alzheimer.

"Se cree que el amiloide cortical elevado es la primera etapa de la forma preclínica de la enfermedad de Alzheimer, por lo que nuestros hallazgos sugieren que las personas con bajo peso en una etapa avanzada de la vida pueden tener un mayor riesgo de contraer esta enfermedad", dice Gad Marshall, MD, autor principal de el informe.

"Encontrar esta asociación con un marcador fuerte de riesgo de enfermedad de Alzheimer refuerza la idea de que tener bajo peso a medida que envejece puede no ser algo bueno cuando se trata de la salud de su cerebro".

Si bien el concepto de una versión preclínica de la enfermedad de Alzheimer es teórico y aún no se utiliza para orientar el diagnóstico o el tratamiento clínico, la hipótesis actual implica tres etapas.

• Los individuos en la etapa 1 son cognitivamente normales pero tienen depósitos de amiloide elevados;
• La etapa 2 agrega evidencia de neurodegeneración, como depósitos de tau elevados o pérdida característica de ciertos tejidos cerebrales, sin síntomas cognitivos;
• La etapa 3 agrega cambios cognitivos que, aunque todavía están en un rango normal, indican una disminución para ese individuo.

El estudio actual es parte del Harvard Aging Brain Study (HABS) basado en el MGH, diseñado para identificar marcadores que predicen quién tiene probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y qué tan pronto es probable que se desarrollen los síntomas.

Esta investigación exploró la relación entre el índice de masa corporal (IMC) y los niveles de beta amiloide en los cerebros de los primeros 280 participantes que se inscribieron en HABS, que tenían entre 62 y 90 años, cognitivamente normales y en buen estado de salud general.

Los datos de inscripción inicial de los participantes incluían historiales médicos; exámenes físicos; pruebas de la presencia de APOE4, el principal factor de riesgo genético de la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía; e imágenes de PET con el compuesto B de Pittsburgh (PiB), que puede visualizar placas amiloides en el cerebro.

Después de ajustar factores como la edad, el sexo, la educación y el estado APOE4, los investigadores encontraron que tener un IMC más bajo se asoció con una mayor retención de PiB, lo que indica depósitos de amiloide más extensos en el cerebro.

La relación fue más pronunciada en los participantes de peso normal, que fueron el grupo con el IMC más bajo del estudio. El análisis centrado en el estado APOE reveló que la asociación entre un IMC más bajo y una mayor retención de PiB fue particularmente significativa para las personas con la variante del gen APOE4, que se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer.

Los investigadores esperan que los estudios futuros expliquen el mecanismo detrás de la asociación entre un IMC más bajo y un aumento de los niveles de amiloide.

“Una explicación probable para la asociación es que un IMC bajo es un indicador de fragilidad, un síndrome que involucra peso reducido, movimientos más lentos y pérdida de fuerza que se sabe que está asociado con el riesgo de Alzheimer”, dice Marshall.

“Una forma de acercarse a la determinación de cualquier relación de causa y efecto será seguir a estas personas a lo largo del tiempo para ver si su IMC inicial predice el desarrollo de síntomas, lo que estamos haciendo en HABS, y eventualmente investigando si mantener o incluso aumentar el IMC en la edad avanzada tiene un efecto sobre los resultados.

En este momento, también estamos estudiando si el IMC está asociado con otros marcadores clínicos y de imagen de la enfermedad de Alzheimer ".

Fuente: Massachusetts General Hospital