Ritmo circadiano interrumpido vinculado a Parkinson posterior

Un nuevo estudio muestra que los hombres mayores que tienen un ritmo circadiano débil o irregular que guía sus ciclos diarios de descanso y actividad tienen más probabilidades de desarrollar la enfermedad de Parkinson, una condición caracterizada por la pérdida de control sobre el movimiento, el equilibrio y otras funciones cerebrales.

Para el estudio, los investigadores del Instituto Weill de Neurociencias de San Francisco de la Universidad de California (UC) analizaron 11 años de datos de casi 3.000 hombres mayores que vivían de forma independiente.

Su descubrimiento del vínculo entre los ritmos circadianos y el Parkinson sugiere que estas alteraciones circadianas pueden reflejar procesos de enfermedades neurodegenerativas que ya afectan el reloj interno del cerebro mucho antes del diagnóstico de Parkinson, y que podrían considerarse una señal de alerta temprana de la enfermedad.

Los hallazgos se publican en Neurología JAMA.

"La fuerza de la actividad del ritmo circadiano parece tener un efecto realmente importante sobre la salud y la enfermedad, particularmente en el envejecimiento", dijo la autora principal del estudio, Kristine Yaffe, MD, directora de Roy y Marie Scola y vicepresidenta del Departamento de Psiquiatría de UCSF, profesor de psiquiatría, neurología, epidemiología y bioestadística, y miembro del Centro de Memoria y Envejecimiento de UCSF.

"En este último estudio, encontramos que incluso los pequeños cambios en el ritmo circadiano en los hombres mayores se asociaron con una mayor probabilidad de desarrollar Parkinson en el futuro".

La investigación adicional debería analizar si los cambios fisiológicos provocados por las alteraciones en los ritmos circadianos podrían ser un desencadenante de la neurodegeneración, y si el fortalecimiento de estos ritmos podría reducir el riesgo de desarrollar Parkinson, dicen los investigadores.

El Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo más común después de la enfermedad de Alzheimer. 500.000 personas en los Estados Unidos han sido diagnosticadas con la enfermedad de Parkinson y muchas de ellas no están diagnosticadas, según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares.

A la mayoría de las personas que padecen Parkinson se les diagnostica después de los 60 años. No se conocen medicamentos para prevenir la enfermedad, pero existe un número creciente de tratamientos para aliviar los síntomas.

Entre los adultos mayores, los ritmos circadianos de descanso y actividad debilitados o irregulares son comunes, según el autor principal del estudio, Yue Leng, MD, PhD, profesor asistente de psiquiatría en UCSF. Otras afecciones (estreñimiento o déficit en el sentido del olfato) también se han asociado con una mayor probabilidad de desarrollar Parkinson más adelante.

"La enfermedad de Parkinson es una enfermedad que probablemente demore décadas en desarrollarse y, aparte de los cambios en el movimiento, los primeros signos podrían ser fundamentales para comprender la enfermedad y sus mecanismos", dijo Leng. "Este es el primer estudio grande a largo plazo que encuentra que los ritmos circadianos alterados podrían estar relacionados con el Parkinson que surge años después".

El estudio, que inscribió a 2.930 hombres con una edad promedio de 76,3 años cuando comenzó la investigación, fue parte del Estudio de fracturas osteoporóticas en hombres (MRoS) más amplio y basado en la población, que comenzó en 2000 e inscribió a hombres en seis centros médicos en todo el país.

Ninguno de los participantes tenía inicialmente Parkinson y todos vivían en entornos comunitarios (es decir, no en hogares de ancianos). Su estado para muchos factores relacionados con la salud se evaluó al principio y se supervisó mediante visitas de seguimiento y cuestionarios.

Como parte del estudio, el equipo de investigación monitoreó los ritmos circadianos de descanso y actividad durante tres períodos separados de 24 horas haciendo que los participantes usaran un actígrafo, un dispositivo similar a un reloj que detecta y registra incluso los movimientos leves de la muñeca.

Los datos recopilados de estos dispositivos se asociaron de forma independiente con el desarrollo posterior del Parkinson.

En una investigación anterior, el equipo identificó un vínculo entre las siestas diurnas y el desarrollo posterior del Parkinson. Pero la asociación entre los ritmos circadianos y el Parkinson no es solo una cuestión de sueño interrumpido, según el nuevo estudio.

El vínculo se mantuvo incluso después de tener en cuenta los indicadores de alteraciones del sueño, incluida la pérdida de sueño; ineficiencia del sueño (tiempo pasado dormido después de apagar las luces); movimiento de piernas durante el sueño; y la interrupción crónica y temporal de la respiración conocida como apnea del sueño.

Los investigadores también tomaron en cuenta las diferencias regionales en los sitios de estudio y la demografía de los participantes, la educación, el rendimiento cognitivo inicial, las enfermedades crónicas, la actividad física, los síntomas de depresión, el índice de masa corporal, el tabaquismo y el uso de benzodiazepinas, alcohol y cafeína.

El equipo analizó cuatro medidas de los ritmos de actividad en reposo de los participantes calculados por actigraph: amplitud, la diferencia entre el período de mayor a menor actividad; mesor, la actividad media; robustez, qué tan bien la actividad de reposo cíclica medida coincidía con una curva regular similar a una onda cosenoidal; y acrofase, una medida de avance o retraso en el ciclo de 24 horas en relación con el promedio de la población.

Durante el seguimiento, 78 de los 2.930 participantes del estudio fueron diagnosticados con Parkinson. Los participantes que obtuvieron puntuaciones más bajas en amplitud, mesor o robustez del actígrafo tenían el triple de riesgo de desarrollar Parkinson en comparación con los que obtuvieron las puntuaciones más altas. Los investigadores no encontraron una asociación entre la acrofase y el riesgo de Parkinson.

Los estudios en animales han demostrado que las células que controlan el marcapasos del ritmo circadiano del cerebro a menudo comienzan a degenerarse incluso antes que las células de la parte del cerebro que tradicionalmente se asocian con los síntomas de Parkinson, lo que sugiere que el debilitamiento del ritmo circadiano puede en algunos casos representar una etapa temprana de la enfermedad.

Leng tampoco descarta la posibilidad de que las alteraciones del ritmo circadiano, que ya se sabe que provocan cambios metabólicos e inflamación, puedan contribuir a la enfermedad neurodegenerativa.

Leng espera investigar si los ritmos circadianos debilitados desencadenan inflamación o la acumulación anormal de proteínas observada en el tejido cerebral afectado tanto en el Parkinson como en el Alzheimer.

"Estas enfermedades neurodegenerativas no son reversibles", dijo. “Pero si las investigaciones apuntan a que los problemas del sueño o circadianos son factores de riesgo de neurodegeneración antes de los síntomas tradicionales, entonces podemos utilizar esa información para la detección y el diagnóstico tempranos, o podríamos intervenir de manera que prevenga el desarrollo de la pérdida neurodegenerativa. de función ".

Fuente: Universidad de California, San Francisco