El crecimiento alterado de las neuronas puede ser la razón por la que algunas personas deprimidas no responden a los ISRS
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son los medicamentos recetados con mayor frecuencia para el trastorno depresivo mayor (TDM), pero los científicos aún no comprenden por qué no funcionan en casi el 30 por ciento de los pacientes.
Un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Salk en La Jolla, California, descubrió diferencias en los patrones de crecimiento de las neuronas de los pacientes resistentes a los ISRS. Publicado en Psiquiatría molecular, el estudio tiene implicaciones para la depresión, así como para otras afecciones psiquiátricas, como el trastorno bipolar y la esquizofrenia, que probablemente también involucren anomalías del sistema de serotonina en el cerebro, según los investigadores.
"Con cada nuevo estudio, nos acercamos a una comprensión más completa de los complejos circuitos neuronales subyacentes a las enfermedades neuropsiquiátricas, incluida la depresión mayor", dijo el profesor de Salk Rusty Gage, autor principal del estudio, presidente del Instituto y presidente de Vi y John Adler. para la investigación sobre enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad.
"Este artículo, junto con otro que publicamos recientemente, no solo proporciona información sobre este tratamiento común, sino que también sugiere que otros fármacos, como los antagonistas serotoninérgicos, podrían ser opciones adicionales para algunos pacientes".
La causa de la depresión aún se desconoce, pero los científicos creen que la enfermedad está relacionada en parte con el circuito serotoninérgico del cerebro, explica el investigador. Esto se debe principalmente a que los ISRS, que aumentan los niveles del neurotransmisor serotonina en las conexiones neuronales, ayudan a aliviar los síntomas de muchas personas diagnosticadas con depresión.
Sin embargo, el mecanismo de por qué algunas personas responden a los ISRS, mientras que otras no, sigue siendo un misterio.
Resolver ese misterio ha sido un desafío porque requiere estudiar las 300,000 neuronas que usan el neurotransmisor serotonina para comunicarse dentro de un cerebro de 100 mil millones de neuronas en total, señalan los investigadores. Una forma en que los científicos han superado recientemente este obstáculo es generar estas neuronas serotoninérgicas en el laboratorio.
El estudio anterior del equipo publicado en Psiquiatría molecular mostró que los no respondedores de ISRS tenían receptores aumentados para la serotonina, lo que hacía que las neuronas se volvieran hiperactivas en respuesta a la serotonina. En el nuevo estudio, los investigadores querían examinar a los no respondedores a los ISRS desde un ángulo diferente.
"Queríamos saber si la bioquímica de la serotonina, la expresión génica y los circuitos se alteraron en los no respondedores a los ISRS en comparación con los respondedores que utilizan neuronas serotoninérgicas derivadas de pacientes con TDM", dijo el Dr. Krishna Vadodaria, científico del personal de Salk y primer autor del nuevo artículo. . "El uso de neuronas derivadas de pacientes reales con TDM proporciona una representación novedosa de cómo se comparan los respondedores a ISRS con los no respondedores".
De un estudio clínico a gran escala de 800 pacientes con TDM, los investigadores seleccionaron los casos más extremos de respuesta a los ISRS: pacientes que mejoraron drásticamente al tomar ISRS y pacientes que no vieron ningún efecto.
Los investigadores tomaron muestras de piel de estos pacientes y reprogramaron las células en células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para crear neuronas serotoninérgicas que pudieran estudiar.
Los científicos examinaron los objetivos de la serotonina en las neuronas serotoninérgicas de los pacientes, incluida la enzima que produce la serotonina, la proteína que la transporta y la enzima que la descompone, pero no encontraron diferencias en las interacciones bioquímicas entre los grupos.En cambio, los investigadores observaron una diferencia en cómo respondían las neuronas en función de su forma.
Las neuronas de las personas que no respondieron a los ISRS tenían proyecciones neuronales más largas que las que respondieron, descubrieron los investigadores.
Las características anormales podrían conducir a demasiada comunicación neuronal en algunas áreas del cerebro y no lo suficiente en otras partes, alterando la comunicación dentro de los circuitos serotoninérgicos y explicando por qué los ISRS no siempre funcionan para tratar el TDM, explican los investigadores.
"Estos resultados contribuyen a una nueva forma de examinar, comprender y abordar la depresión", dijo Gage.
Fuente: The Salk Institute
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