Ketamina utilizada para contrarrestar la pérdida de placer en la depresión bipolar
La ketamina, recientemente objeto de investigación como un antidepresivo de acción rápida que puede aliviar los síntomas en horas en lugar de semanas, ahora se está estudiando como un mejorador del estado de ánimo de acción rápida para tratar a pacientes bipolares.
En un ensayo de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), el fármaco, a veces denominado Special K y utilizado durante mucho tiempo como anestésico para animales y como fármaco de fiesta, restauró el comportamiento de búsqueda de placer independientemente de sus efectos antidepresivos, según los investigadores.
De hecho, los investigadores informan que dentro de los 40 minutos posteriores a una sola infusión de ketamina, los pacientes con trastorno bipolar deprimido resistente al tratamiento experimentaron una reversión de un síntoma clave: una pérdida de interés en actividades placenteras. Es más, esa reversión duró hasta 14 días, informaron los investigadores.
Los escáneres cerebrales rastrearon la acción del fármaco hasta la actividad potenciada en áreas en la parte frontal y profunda del hemisferio derecho del cerebro, según los investigadores.
"Nuestros hallazgos ayudan a deconstruir lo que tradicionalmente se ha agrupado como depresión", explicó Carlos Zarate, M.D., del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) de los NIH.
“Desarrollamos un componente que responde de manera única a un tratamiento que funciona a través de diferentes sistemas cerebrales que los antidepresivos convencionales, y vinculamos esa respuesta a circuitos diferentes a los de otros síntomas de depresión”.
Considerada como uno de los dos síntomas principales de la depresión y el trastorno bipolar, la anhedonia es la pérdida de la capacidad de esperar actividades placenteras. Hasta la fecha, no se han encontrado tratamientos efectivos para la anhedonia.
Con base en sus estudios anteriores, los investigadores del NIMH esperaban que la acción terapéutica de la ketamina contra la anhedonia fuera rastreable, como la de otros síntomas de depresión, hasta los efectos en un área del cerebro medio relacionada con la búsqueda de recompensas y que seguiría un patrón y un curso temporal similares .
Para probar su teoría, los investigadores administraron el fármaco o un placebo a 36 pacientes en la fase depresiva del trastorno bipolar. Luego detectaron cualquier cambio de humor utilizando escalas de calificación para anhedonia y depresión.
Al aislar las puntuaciones de anhedonia de las puntuaciones de otros síntomas de depresión, los investigadores descubrieron que la ketamina estaba desencadenando un fuerte efecto antianhedonia antes, e independientemente de, los otros efectos, informan en el estudio, que se publicó en la revista. Psiquiatría traslacional.
Los niveles de anhedonia se desplomaron en 40 minutos en los pacientes que recibieron ketamina, en comparación con los que recibieron el placebo, según los investigadores, quienes agregaron que el efecto todavía era detectable en algunos pacientes dos semanas después.
Otros síntomas depresivos mejoraron en dos horas, anotaron los investigadores. El efecto antianhedónico siguió siendo significativo incluso en ausencia de otros efectos antidepresivos, lo que sugiere un papel único del fármaco.
A continuación, los investigadores escanearon los cerebros de un subconjunto de pacientes a los que se les administró ketamina mediante tomografía por emisión de positrones (PET), que muestra qué partes del cerebro están activas al rastrear los destinos de la glucosa marcada radiactivamente, el combustible del cerebro.
Los escáneres mostraron que la ketamina inició la actividad no en el área media del cerebro que esperaban, sino en la corteza cingulada anterior dorsal (superior), cerca de la mitad frontal del cerebro, y en el putamen, en lo profundo del hemisferio derecho.
El aumento de la actividad en estas áreas puede reflejar una mayor motivación o capacidad para anticipar experiencias placenteras, según los investigadores.
Los pacientes deprimidos suelen experimentar problemas para imaginar experiencias positivas y gratificantes, lo que sería coherente con el funcionamiento deficiente de este circuito de la corteza cingulada anterior dorsal, dijeron.
Sin embargo, la confirmación de estos hallazgos debe esperar los resultados de un ensayo similar de ketamina del NIMH que está a punto de completarse en pacientes con depresión mayor unipolar, anotaron los investigadores.
Otra evidencia sugiere que la acción de la ketamina en este circuito está mediada por sus efectos sobre el principal neurotransmisor excitador del cerebro, el glutamato, así como por los efectos posteriores sobre un mensajero químico clave relacionado con la recompensa, la dopamina.
Los hallazgos se suman a la creciente evidencia en apoyo de la eficacia antidepresiva de atacar esta vía neuroquímica, según los investigadores. La investigación en curso está explorando, por ejemplo, métodos de administración potencialmente más prácticos para la ketamina y antidepresivos experimentales relacionados, como un aerosol nasal, anotaron.
Sin embargo, agregan que la ketamina no está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Como tratamiento para la depresión. Se utiliza principalmente en la práctica veterinaria y su abuso puede provocar alucinaciones, delirio y amnesia.
Fuente: Instituto Nacional de Salud Mental
