Perspectivas sobre la pérdida de memoria de trabajo
La enfermedad, neurofibromatosis tipo 1 o NF1, se caracteriza por una pérdida de la memoria de trabajo. La afección afecta a una de cada 3500 personas y es la causa más común de problemas de aprendizaje.
Una nueva investigación realizada por un científico de UCLA ha descubierto nuevas pistas sobre cómo la NF1 altera la memoria y cómo se pueden crear medicamentos para corregir las discapacidades de aprendizaje relacionadas con la NF1.
La investigación se publica en la edición en línea de procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.
La NF1 es causada por mutaciones en un gen llamado neurofibromina, o Nf1, que produce una proteína con el mismo nombre.
Estudios previos en animales dirigidos por el investigador principal, el Dr. Alcino Silva, profesor de neurobiología y psiquiatría en la Facultad de Medicina David Geffen de UCLA, demostraron que la proteína Nf1 es esencial para controlar la liberación de un neurotransmisor llamado GABA, que regula la actividad de las células cerebrales. . Las versiones mutadas de la proteína hacen que se libere demasiado GABA, alterando drásticamente la comunicación entre las células cerebrales.
En el estudio actual, Silva y sus colegas encontraron que los ratones que portaban mutaciones de Nf1 mostraban niveles más altos de GABA en la región del cerebro que regula la memoria de trabajo.
Los hallazgos implican que el exceso de GABA dificulta la actividad de las neuronas en el cerebro, interfiriendo así con la memoria de trabajo.
"Nos centramos en una región de la corteza prefrontal que es fundamental para la memoria de trabajo en ratones y la comparamos con su región equivalente en humanos", dijo la coautora del estudio Carrie Bearden, profesora asociada de psiquiatría en el Instituto Semel de Neurociencia y Humanidades. Comportamiento en UCLA.
“Cuando los pacientes con NF1 realizaban tareas que requerían memoria de trabajo, mostraban una actividad reducida en la corteza prefrontal. Los resultados fueron muy similares a los que descubrimos en nuestro modelo de ratón ".
El equipo pidió a los pacientes con NF1 que realizaran una serie de tareas de memoria mientras se sometían a una exploración de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) que medía el flujo de sangre y oxígeno a varias áreas del cerebro. Un mayor flujo de sangre y oxígeno indica una mayor actividad cerebral. En comparación con los voluntarios sanos, los pacientes con NF1 mostraron menos actividad en la parte de la corteza prefrontal que controla la memoria de trabajo.
"Las células cerebrales de los pacientes con NF1 no se activaron completamente en la corteza prefrontal, como en las personas sanas", dijo Bearden.
“Los niveles de actividad cerebral de los pacientes también predijeron su tasa de éxito en el experimento. Cuanta menos actividad vimos en esta región del cerebro, peor se desempeñaron en las tareas ".
"Nuestra investigación implica que la mayor liberación de GABA interfiere con la memoria de trabajo en NF1", dijo la primera autora del estudio, Carrie Shilyansky, investigadora graduada en neurobiología de la Facultad de Medicina David Geffen de UCLA.
Los hallazgos de UCLA sugieren que las dificultades de aprendizaje causadas por mutaciones de Nf1 podrían potencialmente corregirse con un fármaco que normalice el efecto del exceso de GABA en las células cerebrales.
Los autores están estudiando actualmente el efecto del fármaco lovastatina sobre los problemas de aprendizaje y de salud en pacientes con NF1.
Fuente: UCLA
