¿8 trastornos en lugar de uno? El papel que juegan los grupos de genes en la esquizofrenia

Una nueva investigación sugiere que lo que comúnmente se considera un trastorno, la esquizofrenia, puede ser de hecho ocho trastornos diferentes y distintos.

La esquizofrenia es una enfermedad mental compleja pero rara caracterizada por una persona que experimenta alucinaciones y / o delirios. Afecta entre el 0,5 y el 1 por ciento de la población en un momento dado y, por lo general, comienza en la edad adulta temprana (20 años).

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington analizaron el ADN de 4.000 personas que habían sido diagnosticadas previamente con esquizofrenia. Después de su análisis, llegaron a la conclusión de que lo que tradicionalmente hemos considerado un trastorno puede ser de hecho ocho trastornos genéticos distintos y separados.

Además, los investigadores sugirieron que estos ocho trastornos diferentes se pueden combinar en grupos, cada uno de los cuales puede conllevar diferentes perfiles de riesgo de esquizofrenia.

"No existe solo este tipo de esquizofrenia", anotaron los investigadores principales C. Robert Cloninger, "sino que en realidad hay varios síndromes diferentes en los que algunas personas tienen síntomas positivos como alucinaciones y delirios [y] otras tienen síntomas negativos en los que no pueden pensar lógicamente y estos diferentes síndromes están asociados con diferentes grupos de genes ".

Los científicos del nuevo estudio adoptaron un enfoque diferente para examinar las posibles causas genéticas de la esquizofrenia. Por lo general, la investigación ha examinado un solo gen o secuencias de genes en busca de pistas. Pero la nueva investigación examinó cómo los diferentes síntomas parecían ser causados ​​por configuraciones específicas de variaciones genéticas.

En total, los investigadores analizaron cerca de 700.000 sitios dentro del genoma donde se cambia una sola unidad de ADN, a menudo denominado polimorfismo de un solo nucleótido (SNP). Observaron los SNP en 4.200 personas con esquizofrenia y 3.800 controles sanos, y descubrieron cómo las variaciones genéticas individuales interactuaban entre sí para producir la enfermedad.

En algunos pacientes con alucinaciones o delirios, por ejemplo, los investigadores emparejaron distintas características genéticas con los síntomas de los pacientes, demostrando que variaciones genéticas específicas interactuaban para crear un 95 por ciento de certeza de esquizofrenia.

En otro grupo de personas con esquizofrenia, encontraron que el habla y el comportamiento desorganizados estaban específicamente asociados con un conjunto de variaciones del ADN que conllevaban un 100 por ciento de riesgo de esquizofrenia.

Las causas de la esquizofrenia, como la mayoría de los trastornos mentales, no se conocen bien en la actualidad. Actualmente, los investigadores creen que alrededor del 80 por ciento del riesgo de esquizofrenia se hereda. Si bien se entiende que la genética es un componente de la causa de la esquizofrenia y algunas otras enfermedades mentales, exactamente qué genes son responsables ha sido un juego del gato y el ratón durante décadas. Se han acusado decenas de genes y variaciones genéticas por la causa de la esquizofrenia, lo que ha dado como resultado un cuadro confusamente complejo.

Aunque los genes individuales solo tienen asociaciones débiles e inconsistentes con la esquizofrenia, los grupos de grupos de genes que interactúan crean un riesgo de enfermedad extremadamente alto y constante, del orden del 70 al 100 por ciento. Eso hace que sea casi imposible que las personas con esas variaciones genéticas eviten la afección.

En total, los investigadores identificaron 42 grupos de variaciones genéticas que aumentaron drásticamente el riesgo de esquizofrenia.

Luego dividieron a los pacientes según el tipo y gravedad de sus síntomas, como diferentes tipos de alucinaciones o delirios, y otros síntomas, como falta de iniciativa, problemas para organizar los pensamientos o falta de conexión entre emociones y pensamientos. Los resultados indicaron que esos perfiles de síntomas describen ocho trastornos cualitativamente distintos basados ​​en condiciones genéticas subyacentes.

Los investigadores también replicaron sus hallazgos en dos bases de datos de ADN adicionales de personas con esquizofrenia, un indicador de que identificar las variaciones genéticas que trabajan juntas es una vía válida para explorar para mejorar el diagnóstico y el tratamiento.

La nueva investigación podría abrir la puerta a una mejor comprensión de la base subyacente de la esquizofrenia.

Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Washington