Por qué algunos desarrollan Alzheimer y otros no

Muchos temen que la enfermedad de Alzheimer sea la próxima epidemia de salud de la población. La enfermedad afecta a millones, pero no existe cura ni prueba real para el diagnóstico hasta la muerte.

Actualmente, la enfermedad no se puede diagnosticar definitivamente hasta después de la muerte, cuando un examen del cerebro puede revelar las placas amiloides que son una característica reveladora de la enfermedad.

Curiosamente, los mismos depósitos de placa también se han encontrado en el cerebro de personas que no tenían deterioro cognitivo, lo que ha llevado a los científicos a preguntarse: ¿Por qué algunos desarrollan Alzheimer y otros no?

En un estudio encontrado en el Revista estadounidense de patología, investigadores de la Escuela de Enfermería de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA) observaron la progresión de la enfermedad en las sinapsis, donde las células cerebrales transmiten impulsos.

Los investigadores, dirigidos por la Dra. Karen Gylys, analizaron muestras de tejido de autopsia de diferentes ubicaciones del cerebro de pacientes que se consideraban cognitivamente normales y aquellos que cumplían con los criterios de demencia.

Usando citometría de flujo, una tecnología basada en láser que suspende las células en una corriente de líquido y las pasa a través de un aparato de detección electrónico, midieron la concentración de dos de las características bioquímicas conocidas del Alzheimer: beta amiloide y p-tau.

Cuando estas proteínas se encuentran en niveles altos en el líquido cerebral, indican Alzheimer. Esto permitió a los científicos ver grandes poblaciones de sinapsis individuales, más de 5,000 a la vez, en comparación con solo dos bajo un microscopio.

Los investigadores encontraron que las personas con Alzheimer tenían concentraciones elevadas de oligómeros beta-amiloide solubles sinápticos, grupos más pequeños de beta-amiloide que son tóxicos para las células cerebrales. Se cree que estos oligómeros afectan las sinapsis, lo que dificulta que el cerebro forme nuevos recuerdos y recuerde los antiguos.

“Ha sido casi imposible poder observar las sinapsis humanas”, dijo Gylys. "Son difíciles de conseguir y un desafío de observar con un microscopio electrónico".

Para superar ese desafío, los investigadores de UCLA congelaron criogénicamente las muestras de tejido, lo que evitó la formación de cristales de hielo que de otro modo habrían ocluido las sinapsis si las muestras se hubieran congelado convencionalmente. Los investigadores también realizaron un ensayo bioquímico especial para oligómeros y encontraron que la concentración de oligómeros en pacientes que tenían demencia era mucho más alta que en pacientes que tenían acumulación de placa amiloide pero no demencia.

Los científicos también estudiaron el momento de los cambios bioquímicos en el cerebro. Descubrieron que la acumulación de beta amiloide en las sinapsis se producía en las primeras etapas de las placas amiloides, y mucho antes de la aparición de la p-tau sináptica, que no se produjo hasta la fase tardía del Alzheimer.

Este resultado apoya la "hipótesis de la cascada de amiloide" actualmente aceptada del Alzheimer, que dice que la acumulación de beta-amiloide en el cerebro es uno de los primeros pasos en el desarrollo de la enfermedad.

Los investigadores ahora planean examinar exactamente cómo los oligómeros beta-amiloides solubles conducen a la patología tau y si las terapias que ralentizan la acumulación de oligómeros beta-amiloides en las sinapsis podrían retrasar o incluso prevenir la aparición de la demencia relacionada con el Alzheimer.

"El estudio indica que existe un umbral entre la acumulación de oligómeros y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer", dijo Gylys. "Si podemos desarrollar terapias eficaces que se dirijan a estos oligómeros beta amiloides sinápticos, aunque sea un poco, podría ser posible evitar que la enfermedad progrese".

Los hallazgos sugieren que el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer puede resultar de una combinación de muchos factores.

Gylys dijo que las personas pueden reducir su riesgo de Alzheimer a través de elecciones de estilo de vida y dieta, pero agregó que una solución no será suficiente. "La enfermedad de Alzheimer, como la enfermedad cardíaca o el cáncer, es una gran cantidad de cosas que van mal", dijo. "Pero comprender este efecto de umbral es muy alentador".

Fuente: UCLA