Se descubre la posible causa de la demencia asociada al VIH

Es posible que los investigadores hayan resuelto el misterio de por qué algunos pacientes infectados por el VIH, que están usando terapia antirretroviral y no muestran signos de SIDA, desarrollan depresión grave, así como problemas de memoria, aprendizaje y función motora.

Los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Georgetown dicen que los hallazgos podrían conducir en última instancia a una solución terapéutica no solo para estos pacientes, sino para otros que padecen enfermedades cerebrales que parecen desarrollarse de la misma manera, incluso en los ancianos.

"Creemos que hemos descubierto un mecanismo general de deterioro neuronal que incluso explica lo que sucede en algunas personas mayores", dice el investigador principal del estudio, Italo Mocchetti, Ph.D.

"Los pacientes infectados por el VIH que desarrollan este síndrome suelen ser bastante jóvenes, pero sus cerebros parecen viejos".

El equipo de investigación descubrió que, aunque el VIH no infecta las neuronas, intenta evitar que el cerebro produzca un factor de crecimiento proteico.

Este factor de crecimiento se llama maduro factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF maduro) - que actúa como "alimento" para las neuronas cerebrales. El BDNF maduro reducido da como resultado el acortamiento de los axones y sus ramas que las neuronas utilizan para conectarse entre sí.

Cuando pierden esta comunicación, las neuronas mueren.

"La pérdida de neuronas y sus conexiones es profunda en estos pacientes", dice Mocchetti.

La demencia asociada al VIH ocurre en dos a tres por ciento de los pacientes infectados con VIH que usan terapias retrovirales, todos los cuales parecen estar sanos por lo demás, y en el 30 por ciento de los pacientes VIH positivos que no toman medicamentos.

Mocchetti dijo que cree que el VIH detiene la producción de BDNF maduro porque la proteína interfiere con la capacidad del virus para atacar otras células cerebrales. Lo hace a través de la proteína de la envoltura gp120 que sobresale de la capa viral, la misma proteína que se adhiere a los macrófagos del cerebro y las células microgliales para infectarlos.

“En experimentos anteriores, cuando vertimos gp120 en cultivo de tejido neuronal, había una pérdida de neuronas del 30 al 40 por ciento durante la noche. Eso hace que gp120 sea una neurotoxina notable ".

Este estudio es el producto de años de trabajo, según Mocchetti, comenzando cuando él y sus colegas recibieron una subvención de los Institutos Nacionales sobre el Abuso de Drogas para determinar si había una conexión entre el uso de cocaína y morfina y la demencia.

Descubrieron que era el virus el responsable de la demencia, no los medicamentos, por lo que se propusieron descubrir cómo el virus estaba alterando la función neuronal.

Su avance científico se produjo cuando pudieron estudiar la sangre de 130 mujeres que se inscribieron en el Estudio de VIH interinstitucional de mujeres de 17 años de edad a nivel nacional. En un descubrimiento, Mocchetti y sus colegas encontraron que cuando había menos BDNF en la sangre, los pacientes tenían riesgo de desarrollar anomalías cerebrales.

En este último estudio, Mocchetti, Alessia Bachis, Ph.D., y sus colegas estudiaron los cerebros de pacientes VIH positivos que habían muerto y que habían desarrollado demencia asociada al VIH. También encontraron que las neuronas se habían encogido y que el BDNF maduro había disminuido sustancialmente.

Luego, él y sus colegas desarrollaron el mecanismo responsable de esta destrucción de neuronas.

Normalmente, las neuronas liberan una forma larga de BDNF conocida como proBDNF, y luego ciertas enzimas, incluida una llamada furina, escinden proBDNF para producir BDNF maduro, que luego nutre las neuronas cerebrales. Cuando no se corta, el proBDNF es tóxico y conduce a una "simplificación sináptica" o al acortamiento de los axones. Lo hace uniéndose a un receptor, p75NTR, que contiene un dominio de muerte.

“El VIH interfiere con el proceso normal de escisión del proBDNF, lo que hace que las neuronas secreten principalmente una forma tóxica de BDNF”, dijo Mocchetti.

El mismo desequilibrio entre BDNF maduro y proBDNF ocurre a medida que envejecemos, aunque nadie sabe cómo sucede eso, anotó.

"También se conoce el vínculo entre la depresión y la falta de BDNF maduro, al igual que el vínculo con los problemas de aprendizaje y memoria", dijo. "Por eso digo que la demencia asociada al VIH se parece al envejecimiento del cerebro".

También se ha sugerido que la pérdida de BDNF maduro es un factor de riesgo en enfermedades crónicas como las enfermedades de Parkinson y Huntington, dice Mocchetti.

Los hallazgos sugieren una posible intervención terapéutica, agregó. "Una forma sería usar una molécula pequeña para bloquear el receptor p75NTR que proBDNF usa para matar neuronas", dijo. “Una pequeña molécula como esa podría atravesar la barrera hematoencefálica. Si esto funciona en la demencia por VIH, también puede funcionar en otros problemas cerebrales causados ​​por proBDNF, como el envejecimiento ".

El estudio fue publicado en la Revista de neurociencia.

Fuente: Centro Médico de la Universidad de Georgetown