Enzima encontrada que destruye las placas de Alzheimer
La enzima se conoce como BACE2 y se encontró que reduce el beta-amiloide de manera más efectiva que cientos de otras enzimas. Aunque está estrechamente relacionado con BACE1, la enzima responsable de crear beta-amiloide, BACE2 tiene el efecto contrario.
El equipo de investigación de Mayo, dirigido por Malcolm A. Leissring, Ph.D., probó cientos de enzimas para determinar su efecto sobre los beta-amiloides.
“A pesar de su gran similitud, las dos enzimas tienen efectos completamente opuestos sobre el beta-amiloide: BACE1 da, mientras que BACE2 quita”, dijo Leissring.
La beta-amiloide es un fragmento de una proteína más grande, conocida como APP, y es producida por enzimas que cortan la APP en dos lugares.
BACE1 es la enzima encargada de realizar el primer corte que genera beta-amiloide. La investigación mostró que BACE2 corta el beta-amiloide en trozos más pequeños, destruyéndolo así.
Aunque se sabe que otras enzimas descomponen el beta-amiloide, BACE2 es particularmente eficiente en esta función, encontró el estudio.
Trabajos anteriores habían demostrado que BACE2 también puede reducir los niveles de beta-amiloide mediante un segundo mecanismo: cortando APP en un lugar diferente de BACE1. BACE2 corta en el medio de la porción beta-amiloide, lo que evita la producción de beta-amiloide.
"El hecho de que BACE2 puede reducir la beta-amiloide mediante dos mecanismos distintos hace que esta enzima sea un candidato especialmente atractivo para la terapia génica para tratar la enfermedad de Alzheimer", dijo el primer autor Samer Abdul-Hay, Ph.D., neurocientífico de Mayo Clinic en Florida .
El descubrimiento sugiere que las deficiencias en BACE2 podrían aumentar el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Esto es importante porque ciertos medicamentos de uso clínico, por ejemplo, los medicamentos antivirales utilizados para tratar el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), funcionan inhibiendo enzimas similares a BACE2.
Los investigadores dicen que aunque BACE2 puede reducir el beta-amiloide mediante dos mecanismos distintos, solo el mecanismo recientemente descubierto, la destrucción del beta-amiloide, probablemente sea relevante para la enfermedad. Esto se debe a que el segundo mecanismo, que implica la aplicación de corte BACE2, no ocurre en el cerebro.
La enfermedad de Alzheimer es el trastorno de la memoria más común y afecta a más de 5,5 millones de personas en los Estados Unidos; sin embargo, los investigadores continúan buscando un tratamiento eficaz para la devastadora enfermedad.
El siguiente paso en la investigación es que los investigadores estudien si el bloqueo de la destrucción de beta-amiloide por BACE2 aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer en un modelo de ratón de la enfermedad.
Fuente: Mayo Clinic
