Mutaciones genéticas vinculadas a síntomas específicos del autismo
Los investigadores han descubierto que la amplia variedad de síntomas que se encuentran en las personas con autismo se remonta a ciertas mutaciones genéticas, y las mutaciones más dañinas conducen a peores resultados de la enfermedad. Sus hallazgos se publican en la revista Neurociencia de la naturaleza.
El estudio, realizado por el Centro Médico de la Universidad de Columbia, implicó un análisis a gran escala de cientos de pacientes y casi 1000 genes. Los investigadores han identificado cientos de genes que, cuando mutan, aumentan el riesgo de que una persona desarrolle un trastorno del espectro autista (TEA), y estas mutaciones pueden provocar una variedad de síntomas.
"Si podemos entender cómo diferentes mutaciones conducen a diferentes características del TEA, es posible que podamos usar los perfiles genéticos de los pacientes para desarrollar herramientas de diagnóstico y pronóstico precisas y tal vez personalizar el tratamiento", dijo el autor principal Dennis Vitkup, Ph.D., asociado profesor de biología de sistemas e informática biomédica en el Colegio de Médicos y Cirujanos de la Universidad de Columbia.
Para explorar la conexión entre las mutaciones genéticas y los rasgos del autismo, los investigadores analizaron datos genéticos y clínicos de cientos de pacientes con TEA de la Colección Simons Simplex. Descubrieron que las mutaciones genéticas más dañinas generalmente conducen a peores resultados de la enfermedad. "Parece como si los casos de autismo de alto coeficiente intelectual generalmente se desencadenan por mutaciones más leves", dijo Vitkup.
Las personas autistas con un coeficiente intelectual bajo verbal o no verbal generalmente tenían mutaciones en genes que desempeñaban un papel más activo en el cerebro; y los individuos con un coeficiente intelectual alto eran menos propensos a tener mutaciones que apagaran completamente los genes. De hecho, las mutaciones que solo dañan parcialmente la función genética normal en el cerebro parecen estar fuertemente relacionadas con los casos de autismo de alto funcionamiento.
Las mutaciones genéticas individuales también explican las diferencias de género que se encuentran en el autismo. Aunque el TEA es mucho más común en los hombres, las mujeres con TEA tienen más probabilidades de caer en el extremo severo del espectro.
Los hallazgos mostraron que los genes mutados en las mujeres generalmente tenían una mayor actividad en todo el cerebro que los que habían mutado en los hombres. En promedio, las mutaciones de ASD extremadamente dañinas en las niñas se encuentran en genes que son casi dos veces más activos que los genes típicos en cerebros normales.
“Estos patrones son consistentes con la idea de que existen mecanismos que protegen a las mujeres”, dijo Vitkup.
“La mayoría de las veces, solo cuando una mutación afecta a un gen muy activo, vemos síntomas en las mujeres. Dado que las diferencias inherentes en la actividad genética en cerebros masculinos y femeninos son típicamente del orden de un pequeño porcentaje, estos hallazgos son bastante notables ".
Algunas neuronas parecen verse más afectadas que otras. Los investigadores encontraron fuertes efectos en las neuronas corticales y estriatales que forman un circuito que controla los movimientos y comportamientos repetitivos, como el balanceo, la insistencia en la igualdad y los intereses restringidos, que son comunes en las personas con TEA.
“Hay muchas hipótesis sobre los tipos de neuronas y circuitos involucrados en el autismo, pero al usar enfoques imparciales de todo el genoma, como el que se usó en este estudio, se puede comprender qué neuronas son las más importantes y explicar las características centrales que vemos en personas con TEA ”, dijo Vitkup.
“Identificar los circuitos involucrados es el siguiente paso para comprender el autismo”, dijo. “Se ha logrado un gran progreso en los últimos cinco años: nosotros y nuestros colegas ahora hemos identificado múltiples genes afectados y estamos llegando a un consenso sobre cómo los genes trabajan juntos en redes biológicas.
"Ahora, basándonos en los genes afectados, estamos identificando los tipos de células y circuitos cerebrales afectados y tratando de conectarlos con los resultados de la enfermedad en pacientes individuales".
Fuente: Centro Médico de la Universidad de Columbia
