Estudio con ratones: el estrés crónico alimenta el cáncer, la vitamina C puede ser una terapia potencial
En un nuevo estudio de ratones con estrés crónico, los investigadores de la Universidad de Illinois demostraron los efectos del estrés crónico en el crecimiento de las células madre del cáncer, un giro novedoso en investigaciones anteriores que no se centraron específicamente en estas células que se autoperpetúan. Este primer descubrimiento, publicado en el Revista de investigación clínica, muestra el papel de la epinefrina en la promoción del cáncer de mama.
El hallazgo sugiere que cuando las mujeres experimentan estrés crónico y depresión que acompañan a un diagnóstico, pueden impulsar inadvertidamente el crecimiento de células de cáncer de mama adicionales.
“Puede matar todas las células que desee en un tumor, pero si las células madre, o las células madre, no se destruyen, el tumor crecerá y hará metástasis. Este es uno de los primeros estudios que vincula el estrés crónico específicamente con el crecimiento de células madre del cáncer de mama ”, dijo el Dr. Keith Kelley, profesor emérito del Departamento de Ciencias Animales y la Facultad de Medicina de la Universidad de Illinois.
En el estudio, los investigadores indujeron estrés crónico en ratones colocándolos en pequeños recintos que limitaban su movimiento. Todos los ratones estuvieron estresados durante una semana antes de ser inoculados con células de cáncer de mama humanas o de ratón. Después de la inoculación, los ratones se dividieron en dos grupos: controles, que se trasladaron a jaulas grandes; y estresado, que permaneció en los pequeños recintos durante 30 días más.
Confirmando las expectativas de los investigadores, los ratones que experimentaron estrés crónico mostraron cambios de comportamiento consistentes con ansiedad y depresión. También tenían tumores más grandes, de crecimiento más rápido y más células madre cancerosas que los ratones en condiciones de control.
Habiendo demostrado el vínculo entre el estrés crónico, los cambios de humor y un mayor crecimiento de las células madre del cáncer de mama, los científicos investigaron los fundamentos bioquímicos subyacentes que causaron que el estrés aumentara el crecimiento de las células cancerosas.
"La red de señalización directa entre las vías del estrés y un sistema de propagación del cáncer sigue siendo casi completamente desconocida", dijo el Dr. Quentin Liu del Instituto de Células Madre del Cáncer de la Universidad Médica de Dalian en China e investigador principal del estudio.
"Una mejor comprensión de la bioquímica que causa el estrés para aumentar el crecimiento de las células cancerosas podría llevarnos hacia intervenciones farmacológicas específicas, una de las cuales descubrimos en este trabajo".
Varias líneas de evidencia llevaron a los científicos hacia la epinefrina, una de las principales hormonas del estrés del cuerpo.
Primero, los niveles de epinefrina se elevaron significativamente en los ratones que experimentaron estrés durante la duración del experimento. En segundo lugar, en ratones estresados que recibieron tratamientos para inactivar el receptor ADRB2 de epinefrina, los tumores fueron significativamente más pequeños y se encontraron menos células madre.
“Cuando la mayoría de la gente piensa en el estrés, piensa que es el cortisol el que inhibe el sistema inmunológico. Lo sorprendente es que el cortisol en realidad fue más bajo después de un mes de estrés ”, dijo Kelley.
Una vez que la epinefrina se une a uno de sus dos receptores, ADRB2, eleva los niveles de una enzima llamada lactato deshidrogenasa. En situaciones normales, esta enzima entrega energía rápida a los músculos en una situación de lucha o huida y produce lactato como subproducto.
Pero las células cancerosas necesitan lactato para obtener energía. Con cantidades excesivas de lactato deshidrogenasa en individuos con estrés crónico, los genes que causan cáncer se activan y las células cancerosas proliferan.
"Estos datos proporcionan una vía novedosa que explica cómo la epinefrina elevada causada por el estrés crónico promueve la progresión del cáncer de mama al actuar directamente sobre las células madre del cáncer", dijo Liu.
Para evaluar la importancia clínica de sus hallazgos con ratones, los científicos midieron la epinefrina en la sangre de 83 pacientes con cáncer de mama humano. Las mujeres con altos niveles de la hormona del estrés también tenían altos niveles de lactato deshidrogenasa en el tejido de cáncer de mama biopsiado, en comparación con el tejido adyacente no canceroso.
Es importante destacar que, y de acuerdo con los hallazgos en ratones, los pacientes con niveles altos de epinefrina sérica tuvieron una supervivencia general y una supervivencia libre de enfermedad significativamente más bajas en comparación con los pacientes con niveles bajos de epinefrina.
En una prueba final, los investigadores cultivaron células de cáncer de mama en el laboratorio e introdujeron una amplia variedad de medicamentos contra el cáncer aprobados por la FDA. Varios tratamientos, incluida la vitamina C, suprimieron la producción de lactato deshidrogenasa. Cuando se inyectó vitamina C a ratones estresados, los tumores se redujeron.
Los científicos han sospechado del potencial de la vitamina C para combatir el cáncer durante décadas, y varios ensayos clínicos han demostrado resultados positivos. Este estudio aporta una nueva comprensión de la acción de la vitamina en las vías bioquímicas relevantes para los pacientes con cáncer de mama con estrés crónico.
“Tomados en conjunto, estos hallazgos muestran que la vitamina C podría ser un agente terapéutico novedoso y eficaz para atacar el cáncer en pacientes que sufren estrés crónico”, dijo Liu.
Fuente: Universidad de Illinois
