Se encontró una superposición genética significativa entre la esquizofrenia y el autismo
Las personas con trastorno del espectro autista (TEA) y esquizofrenia de diferentes poblaciones de todo el mundo pueden compartir variantes genéticas comunes, según un nuevo estudio japonés publicado en la revista. Informes de celda.
Respaldando el trabajo anterior realizado con caucásicos, los investigadores encontraron que los individuos japoneses con trastorno del espectro autista y esquizofrenia también tienen variaciones superpuestas en el número de copias. Una variación del número de copias (CNV) es cuando el número de copias de un gen en particular varía de una persona a otra.
“Se ha sugerido una superposición genética en estudios epidemiológicos y genéticos moleculares”, dijo el primer autor Itaru Kushima de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nagoya en Japón. "De acuerdo con esto, nuestra investigación sistemática y completa confirmó una superposición significativa de NVC patógenos entre el trastorno del espectro autista y la esquizofrenia en una población japonesa".
El TEA y la esquizofrenia tienen patrones de herencia complejos con múltiples factores genéticos y ambientales que influyen en el riesgo de ambas afecciones. Y aunque los dos trastornos son clínicamente distintos, las investigaciones apuntan a una superposición genética entre ellos.
Por ejemplo, los trastornos tienden a coexistir a una tasa más alta de lo que cabría esperar en la población general, y un gran estudio epidemiológico mostró que los antecedentes familiares de esquizofrenia en parientes de primer grado es un factor de riesgo para el trastorno del espectro autista.
En particular, investigaciones anteriores han demostrado que los dos trastornos están asociados con una mayor carga de NVC, y las NVC raras en ubicaciones específicas son factores de riesgo compartidos para ambos trastornos.
Sin embargo, la mayoría de las investigaciones se han realizado con poblaciones caucásicas, lo que limita la generalización de las NVC patógenas y las vías biológicas relevantes. Por lo tanto, los estudios con poblaciones no caucásicas proporcionarían importantes conocimientos biológicos.
Para abordar esta brecha en el conocimiento, el autor principal del estudio, el Dr. Norio Ozaki, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nagoya, y su equipo realizaron análisis comparativos de CNV de 1.108 personas con TEA, 2.458 con esquizofrenia y 2.095 controles en una población japonesa. Utilizaron una técnica de alta resolución llamada hibridación genómica comparativa de matrices.
Sus hallazgos confirmaron un aumento de la carga en todo el genoma de NVC raras en el TEA y la esquizofrenia y observaron una superposición en las NVC patógenas entre los dos trastornos.
Las NVC patógenas, incluidas las de 29 ubicaciones comunes a ambos trastornos, se encontraron en aproximadamente el 8 por ciento de los dos tipos de pacientes, lo que fue significativamente más alto que en los controles.
“La fuerza de nuestro estudio es la comparación sistemática directa de las NVC patógenas y las vías biológicas entre el trastorno del espectro autista y la esquizofrenia”, dijo Ozaki. "Estudios previos en poblaciones caucásicas encontraron superposición en las NVC patógenas entre los dos trastornos, pero sus análisis se limitaron a una pequeña cantidad de genes y loci de NVC".
Un análisis adicional reveló que ambos trastornos están asociados con rutas biológicas superpuestas involucradas en la respuesta al estrés oxidativo, el metabolismo de los lípidos y la integridad genómica. Los investigadores también identificaron 12 ubicaciones de CNV potencialmente asociadas con estos trastornos en una población japonesa.
Además, la discapacidad intelectual se asoció fuertemente con NVC patógenas en ambos grupos de pacientes. "La identificación de vías compartidas y genes relevantes para la enfermedad proporciona conocimientos biológicos sobre el trastorno del espectro autista y la esquizofrenia", dijo Ozaki.
Fuente: Cell Press
