Los investigadores exploran el desencadenante genético-ambiental de la psicosis
Según los expertos, la incidencia de los trastornos psicóticos varía mucho entre lugares y grupos demográficos, al igual que los síntomas, el curso y la respuesta al tratamiento entre los individuos.
Los científicos señalan que las altas tasas de esquizofrenia en las grandes ciudades y entre los inmigrantes, los consumidores de cannabis y las personas traumatizadas reflejan la influencia de las exposiciones ambientales.
Esto, en combinación con los avances en el área de la genética molecular, ha generado interés en modelos más complicados de esquizofrenia que apuntan al papel de las interacciones gen-ambiente.
Sin duda, la esquizofrenia y los trastornos psicóticos relacionados tienen un origen complejo.
La investigación ha intentado determinar el papel de variables biológicas específicas, como factores genéticos y bioquímicos y cambios sutiles en la morfología del cerebro.
La vulnerabilidad genética en la esquizofrenia se comparte en parte con el trastorno bipolar y los hallazgos genéticos moleculares recientes también indican una superposición con trastornos del desarrollo como el autismo (Van Os & Kapur, 2009).
Según estudios de gemelos y familias, más de la mitad de la vulnerabilidad a la esquizofrenia es de origen genético.
Sin embargo, los intentos de descubrir genes que se relacionan directamente con el trastorno psicótico han sido frustrantes y, a menudo, decepcionantes y, a pesar de las enormes inversiones, la identificación de las variantes genéticas moleculares reales subyacentes a la esquizofrenia ha resultado extremadamente difícil.
Esta dificultad se debe principalmente al fenómeno de interacción gen-ambiente, que se define como el control genético de la sensibilidad al ambiente.
Los hallazgos emocionantes en otras áreas de la psiquiatría han motivado a los investigadores a centrar su atención en comprender mejor las formas complejas en las que los factores genéticos interactúan con los factores no genéticos para producir psicosis.
Los factores de vulnerabilidad biológica con antecedentes genéticos interactúan con factores complejos de vulnerabilidad física, psicológica y ambiental.
Conceptualizada en un modelo, la interacción gen-ambiente propone que los genes que influyen en el riesgo de esquizofrenia pueden no hacerlo directamente (el modelo dominante hasta hace poco), sino indirectamente al hacer que los individuos sean más sensibles a los efectos de los factores de riesgo ambientales causales.
El enfoque de 'interacción genotipo x ambiental' difiere del enfoque lineal gen-fenotipo al postular un papel causal no para los genes o el entorno de forma aislada, sino para su coparticipación sinérgica en la causa de la psicosis donde el efecto de uno está condicionado a la otros (Van Os et al., 2008).
La interacción gen-ambiente parece un enfoque particularmente adecuado para comprender el desarrollo de la psicosis porque se sabe que este fenotipo está asociado con riesgos mediados por el ambiente, sin embargo, las personas muestran una heterogeneidad considerable en su respuesta a esas exposiciones ambientales.
Dada la evidencia de los efectos perjudiciales de las grandes ciudades en la salud mental y una amplia gama de trastornos somáticos, el impacto de la creciente urbanización y otros factores de riesgo ambiental en los países europeos (por ejemplo, la migración) debe priorizarse en la investigación científica.
Dado que los factores genéticos influyen en una expresión transitoria bastante común de la psicosis durante el desarrollo, se puede predecir un mal pronóstico en términos de necesidad clínica mediante la exposición ambiental que interactúa con el riesgo genético.
El desarrollo actual de herramientas que permitan la medición real de la vulnerabilidad causada por la interacción gen-ambiente permitirá a los médicos monitorear, y posiblemente modificar, la vulnerabilidad a nivel conductual.
Conclusión
Hasta hace poco, a los investigadores les resultaba difícil develar las causas de la esquizofrenia y los trastornos psicóticos relacionados.
Cien años después de la definición moderna de esquizofrenia, la investigación comienza a comprender los mecanismos biológicos que subyacen a los síntomas de este más misterioso de los trastornos mentales y los factores psicosociales que moderan su expresión.
Los hallazgos de investigaciones recientes en psiquiatría indican que es probable que los genes influyan en el trastorno principalmente de manera indirecta, a través de su impacto en las vías fisiológicas, y funcionan aumentando la probabilidad de desarrollar un trastorno psiquiátrico, en lugar de como causas directas del trastorno per se (Van Os et al. , 2008).
Una proporción significativa de trastornos psicóticos puede entenderse como el resultado deficiente poco común de un fenotipo de desarrollo común caracterizado por la persistencia de experiencias psicóticas subclínicas detectables.
El modelo actual de interacción gen-ambiente está fomentando enfoques prometedores para comprender los síntomas de la esquizofrenia y los trastornos psicóticos relacionados y mejorar el tratamiento.
Fuente: Colegio Europeo de Neuropsicofarmacología.
