Para algunos, las neuronas hiperactivas pueden obstaculizar los efectos antidepresivos

Si bien los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los antidepresivos recetados con mayor frecuencia, funcionan para muchas personas, no lo hacen para aproximadamente un tercio de las personas con un trastorno depresivo mayor.

Un nuevo estudio ha encontrado una posible razón: las neuronas en al menos algunos de los cerebros de estos pacientes pueden volverse hiperactivas en presencia de los fármacos.

"Este es un paso prometedor para comprender por qué algunos pacientes no responden a los ISRS y permitirnos personalizar mejor los tratamientos para la depresión", dijo el profesor del Instituto Salk Rusty Gage, autor principal del estudio, presidente del instituto, y el Vi y John Adler Cátedra de Investigación en Enfermedades Neurodegenerativas Relacionadas con la Edad.

La depresión afecta a 300 millones de personas en todo el mundo, y más del 6 por ciento de la población estadounidense experimenta un episodio de trastorno depresivo mayor (TDM) en un año determinado, señalan los investigadores. El TDM se ha relacionado con un desequilibrio en la señalización de la serotonina, aunque no se comprende bien el mecanismo exacto.

Cuando las células del cerebro envían señales con serotonina, el neurotransmisor se libera de una célula, se une a los receptores de las células vecinas y luego se transporta de regreso a la primera célula. Los ISRS aumentan los niveles de serotonina disponible para la señalización al bloquear el transportador que normalmente mueve la serotonina de regreso al interior de las células, en un proceso conocido como recaptación, explican los investigadores.

Gage y sus colegas de Salk, junto con colaboradores de la Clínica Mayo, estudiaron el rango de respuestas a los ISRS en 803 pacientes con TDM. De este grupo, seleccionaron a tres pacientes que lograron la remisión completa de sus síntomas de depresión con ISRS, así como a tres pacientes sin mejoría en su depresión después de tomar ISRS durante ocho semanas.

Los investigadores aislaron células de la piel de todos estos pacientes y de tres sujetos de control sanos. Utilizaron técnicas de reprogramación de células madre para convertir las células de la piel en células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y, de ahí, en neuronas.

"Lo que es emocionante es que pudimos mirar directamente a las células humanas, neuronas que generalmente no son accesibles en pacientes vivos", dijo Krishna Vadodaria, científica del personal de Salk y primera autora del nuevo artículo. "Finalmente podemos aprovechar el potencial de observar neuronas de individuos cuyos antecedentes de medicación, genética y perfiles de respuesta conocemos".

Los investigadores estudiaron cómo las neuronas derivadas de cada persona respondían al aumento de los niveles de serotonina, imitando el efecto de los ISRS. Cuando estaba presente la serotonina, algunas neuronas de quienes no respondieron a los ISRS tenían una actividad significativamente mayor en comparación con las neuronas de individuos sanos o respondedores a los ISRS.

Otros experimentos apuntaron al equipo hacia dos receptores de serotonina en particular de los siete conocidos en el cerebro humano: 5-HT2A y 5-HT7. Cuando estos receptores se bloquearon con un compuesto químico, las neuronas de los no respondedores dejaron de ser hiperactivas en presencia de serotonina, lo que sugiere que los fármacos dirigidos a estos receptores pueden ser alternativas eficaces a los ISRS en algunos pacientes. Pero los investigadores dijeron que se necesita más investigación.

El estudio fue publicado en Psiquiatría molecular.

Fuente: Instituto Salk

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