Medicamento contra la enfermedad de Alzheimer se encamina a ensayos clínicos más amplios
Los resultados de un estudio piloto completado recientemente han despejado el camino para ensayos clínicos a mayor escala para determinar la eficacia y seguridad del uso de pioglitazona (Actos) para tratar la enfermedad de Alzheimer.
La pioglitazona, un medicamento que reduce la cantidad de glucosa en la sangre, se usa comúnmente para el tratamiento de la diabetes tipo II.
Dirigido por David S. Geldmacher, M.D., del Sistema de Salud de la Universidad de Virginia en Charlottesville, el piloto fue un ensayo doble ciego controlado con placebo realizado en dos clínicas ambulatorias de centros médicos académicos. El ensayo controlado aleatorio duró 18 meses.
Según el equipo de investigación, el fármaco fue bien tolerado por los pacientes. El edema periférico fue el único problema a destacar y se encontró que ocurría en cuatro de los catorce pacientes.
El informe en línea, publicado en Archivos de neurología, sugirió que los riesgos de edema periférico, insuficiencia cardíaca y otros problemas cardiovasculares se monitoreen de cerca con ensayos clínicos que involucren agentes de tiazolidinediona para la enfermedad de Alzheimer en el futuro.
Si bien el fármaco se toleró bien, el estudio no reveló la eficacia del fármaco para ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. La Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer (ADAS) midió solo una ligera diferencia en la cognición con un cambio promedio de solo 0,746 puntos cada mes.
"Las diferencias pequeñas y no significativas sugieren que la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada probablemente no sea una población adecuada para un estudio adicional de las tiazolidinedionas", escribieron los investigadores.
El informe continuó sugiriendo que el pequeño estudio no tenía el poder estadístico adecuado para hacer una determinación completamente investigada sobre la eficacia. La medida de resultado primaria se centró en la presencia de efectos adversos en los pacientes, y funciones como la cognición, las actividades de la vida diaria y los síntomas neuropsiquiátricos fueron medidas secundarias.
El ensayo incluyó a 29 pacientes ancianos no diabéticos que presentaban enfermedad de Alzheimer a los que se les proporcionó 45 mg de pioglitazona al día o un placebo acompañado de 200 UI de vitamina E al día.
Los pacientes continuaron usando inhibidores de la colinesterasa, un medicamento comúnmente recetado que se usa para prevenir la descomposición de la acetilcolina en pacientes con Alzheimer. La acetilcolina es un mensajero químico importante para el aprendizaje y la memoria.
A los pacientes también se les permitió iniciar la terapia con memantina (Namenda) durante el ensayo, otra intervención ampliamente prescrita para la enfermedad de Alzheimer.
Con base en los resultados, los investigadores sugirieron que los estudios futuros se realicen en las etapas más tempranas de la progresión de la enfermedad de Alzheimer y se centren en los efectos que la pioglitazona puede tener para influir positivamente en la inflamación causada por la activación microglial. El informe sugirió el uso de técnicas de imagen nuclear como una herramienta o biomarcador eficaz para este tipo de investigación.
Debido a que las tiazolidinedionas, incluidas la pioglitazona y la rosiglitazona (Avandia), tienen la capacidad de suprimir la inflamación microglial, se sugirió que se justificaban estudios adicionales.
Estudios anteriores habían sugerido promesas con rosiglitazona, pero cuando ese fármaco en particular fue aprobado para ensayos clínicos más grandes, fracasó.
Los investigadores promovieron un estudio más a fondo de las tiazolidinedionas, pero también advirtieron que es posible que los medicamentos simplemente no tengan un efecto suficiente sobre la activación microglial para ser clínicamente relevantes en el futuro.
Más de 5 millones de personas solo en los EE. UU. Tienen actualmente la enfermedad de Alzheimer, y se espera que esta cifra aumente a 13,5 millones para 2050.
Fuente: Archives of Neurology
