Estudio en ratas sugiere que la esquizofrenia puede provenir del exceso de proteína cerebral

Una nueva investigación descubre que un gen asociado con la esquizofrenia también juega un papel en el desarrollo del cerebro. El hallazgo puede ayudar a explicar la forma en que se origina la enfermedad.

Bonnie Firestein, Ph.D., profesora de Rutgers en el Departamento de Biología Celular y Neurociencia, dice que demasiada proteína expresada por el gen NOS1AP causa anomalías en la estructura del cerebro y conexiones defectuosas entre las células nerviosas que les impiden comunicarse correctamente.

Anteriormente se había descubierto que el gen estaba asociado con la esquizofrenia.

La investigación de Firestein indica que una sobreabundancia de una proteína en el gen NOS1AP dio como resultado que las dendritas, estructuras en forma de árbol que permiten que las células se hablen entre sí y son esenciales para el funcionamiento del sistema nervioso, se atrofia en el desarrollo del cerebro de las ratas.

El estudio ha sido publicado en la revista Psiquiatría biológica.

Firestein y sus colegas encontraron que demasiada proteína NOS1AP en las células cerebrales no les permitía ramificarse y las mantenía profundamente dentro del neocórtex. La neocorteza es la región del cerebro responsable de las habilidades de funcionamiento superior, como el razonamiento espacial, el pensamiento consciente, los comandos motores, el desarrollo del lenguaje y la percepción sensorial.

En el grupo de control de ratas en las que la proteína química NOS1AP no se sobreexpresó, las conexiones celulares se desarrollaron correctamente, con células que se desplazaron hacia las capas externas del neocórtex y permitieron que las células nerviosas se comunicaran.

“Cuando el cerebro se desarrolla, establece un sistema del tipo correcto de conectividad para asegurarse de que se pueda producir la comunicación”, dijo Firestein. "Lo que vimos aquí fue que las células nerviosas no se movieron a las ubicaciones correctas y no tenían dendritas que se ramificaran para hacer las conexiones necesarias".

Si bien se desconoce la causa definitiva de la esquizofrenia, los investigadores creen que están en la tarea de comprender muchos de los factores asociados con la enfermedad.

Los científicos han determinado que varios genes, incluido NOS1AP, están asociados con un mayor riesgo de trastorno cerebral discapacitante y creen que cuando hay un desequilibrio de las reacciones químicas en el cerebro, el desarrollo puede verse afectado.

Firestein ha estado trabajando con la genetista de Rutgers Linda Brzustowicz, Ph.D., profesora y presidenta del Departamento de Genética, quien fue coautora del artículo y comenzó a investigar el vínculo genético entre NOS1AP y la esquizofrenia hace una década.

Si bien alrededor del uno por ciento de la población general sufre de esquizofrenia, el riesgo aumenta a alrededor del 10 por ciento en los familiares de primer grado de un individuo con la enfermedad. NOS1AP se ha identificado como un factor de riesgo en algunas familias con múltiples individuos afectados por esquizofrenia.

Dado que la corteza prefrontal, la parte del cerebro asociada con la esquizofrenia, madura hasta la edad adulta, Firestein dice que es posible que se puedan desarrollar terapias de tratamiento con medicamentos para atacar la enfermedad en adolescentes cuando se cree que se desarrolla la esquizofrenia y cuando aparecen los síntomas.

“El siguiente paso sería dejar que la enfermedad se desarrolle en el laboratorio e intentar tratar la sobreexpresión de la proteína con una terapia antipsicótica para ver si funciona”, dice Firestein.

Fuente: Universidad de Rutgers