Los signos de Alzheimer se invierten en un estudio con ratones
Los investigadores han logrado revertir la formación de placas amiloides en el cerebro de ratones con enfermedad de Alzheimer, mejorando así la función cognitiva de los animales.
Los investigadores del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland descubrieron que el agotamiento gradual de una enzima llamada BACE1 elimina las placas.
El estudio, que aparece en el Revista de Medicina Experimental, genera esperanzas de que los medicamentos que se dirigen a esta enzima puedan tratar con éxito la enfermedad de Alzheimer en humanos. La gran mayoría de los tratamientos experimentales que utilizan un modelo de roedor, ya sea para la diabetes, el cáncer o la enfermedad de Alzheimer, no funcionan en humanos.
Los investigadores explican que uno de los primeros eventos de la enfermedad de Alzheimer es una acumulación anormal de péptido beta-amiloide, que puede formar grandes placas amiloides en el cerebro e interrumpir la función de las sinapsis neuronales.
También conocida como beta-secretasa, BACE1 ayuda a producir péptido beta-amiloide al escindir la proteína precursora amiloide (APP). Por tanto, se están desarrollando fármacos que inhiben BACE1 como posibles tratamientos para la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, los medicamentos pueden tener efectos secundarios graves porque BACE1 controla muchos procesos importantes.
Los ratones que carecen completamente de BACE1 sufren graves defectos del desarrollo neurológico. Para investigar si inhibir BACE1 en adultos podría ser menos dañino, el investigador Dr. Riqiang Yan y sus colegas generaron ratones que gradualmente pierden esta enzima a medida que envejecen. Estos ratones se desarrollaron normalmente y parecieron permanecer perfectamente sanos con el tiempo.
Luego, los investigadores cruzaron estos roedores con ratones que comienzan a desarrollar placas amiloides y la enfermedad de Alzheimer cuando tienen 75 días de edad. La descendencia resultante también formó placas a esta edad, aunque sus niveles de BACE1 eran aproximadamente un 50 por ciento más bajos de lo normal.
Sin embargo, sorprendentemente, las placas comenzaron a desaparecer a medida que los ratones continuaban envejeciendo y perdiendo la actividad de BACE1, hasta que, a los 10 meses de edad, los ratones no tenían placas en sus cerebros.
"Hasta donde sabemos, esta es la primera observación de una reversión tan dramática de la deposición de amiloide en cualquier estudio de modelos de ratones con enfermedad de Alzheimer", dijo Yan.
La disminución de la actividad de BACE1 también resultó en niveles más bajos de péptido beta-amiloide y revirtió otras características de la enfermedad de Alzheimer, como la activación de células microgliales y la formación de procesos neuronales anormales.
La pérdida de BACE1 también mejoró el aprendizaje y la memoria de ratones con enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, cuando los investigadores hicieron registros electrofisiológicos de neuronas de estos animales, encontraron que el agotamiento de BACE1 solo restauraba parcialmente la función sináptica, lo que sugiere que BACE1 puede ser necesario para una actividad sináptica y cognición óptimas.
“Nuestro estudio proporciona evidencia genética de que la deposición de amiloide preformada puede revertirse por completo después de una eliminación secuencial y aumentada de BACE1 en el adulto”, dijo Yan.
“Nuestros datos muestran que los inhibidores de BACE1 tienen el potencial de tratar a los pacientes con enfermedad de Alzheimer sin toxicidad no deseada. Los estudios futuros deben desarrollar estrategias para minimizar las deficiencias sinápticas que surgen de la inhibición significativa de BACE1 para lograr beneficios máximos y óptimos para los pacientes con Alzheimer ".
Fuente: Rockefeller University Press / Science Daily
