Búsqueda de nuevos antidepresivos en la neuroquímica del cerebro
Una parte integral de la investigación es un reconocimiento mejorado de cómo otra molécula, denominada factor neurotrópico derivado del cerebro (BDNF), nutre las células nerviosas y también ayuda a la conectividad.
Los investigadores dicen que conectar los puntos entre las dos moléculas, cuyos niveles disminuyen en la depresión y aumentan con los antidepresivos actuales, podría conducir al desarrollo de nuevas terapias médicas. Recientemente se ha descubierto que los antidepresivos como el Prozac también aumentan los niveles de BDNF, dijo Anilkumar Pillai, Ph.D., neurocientífico del Medical College of Georgia.
"No sabemos cómo la molécula, la serotonina, que está bien estudiada en la depresión, regula la señalización del BDNF", dijo Pillai.
Pillai recibió una subvención de cinco años y $ 1.5 millones del Instituto Nacional de Salud Mental para ayudarlo a explorar la conexión. Los investigadores creen que una pieza fundamental del rompecabezas es una proteína llamada transglutaminasa 2 o TG2. Esta proteína se encuentra en las células del cerebro y en la mayoría de los otros tipos de células.
TG2 juega un papel en el reciclaje natural de serotonina y potencialmente es un factor en la deficiencia de serotonina asociada con la depresión. También puede ayudar a explicar por qué los niveles de serotonina y BDNF parecen subir y bajar en sincronía, dijo Pillai.
TG2 convierte la serotonina en Rac1, una proteína que ayuda a rejuvenecer los receptores BDNF, que normalmente se encuentran en la superficie de las células cerebrales, pero que deben moverse periódicamente hacia adentro para revitalizarse.La depresión parece alterar el equilibrio de estos complejos y críticos mecanismos internos.
Pillai plantea la hipótesis de que los altos niveles que ha encontrado en la depresión probablemente resulten en demasiada conversión de serotonina, dejando muy poco neurotransmisor para apoyar adecuadamente la comunicación de las células cerebrales. Es decir, aunque se produce más serotonina de Rac1, las células que aumentan se degradan en última instancia, disminuyendo también la señalización del BDNF.
Pillai ha visto cómo se desarrolla la desafortunada cadena de eventos en un modelo animal con niveles elevados de TG2 y claros signos de depresión.
"Si puede solucionar problemas con el receptor, debería poder revertir los síntomas depresivos en estos ratones", dijo.
En el estudio, Pillai planea investigar si los antidepresivos existentes afectan a TG2. Para ayudar a aclarar el papel de los receptores BDNF deteriorados, Pillai también quiere saber si administrar BDNF al modelo animal deprimido mejora la depresión.
Para hacer esto, planea usar una partícula viral para activar directamente el receptor BDNF. Y también le está dando la cisteamina inhibidora de TG2 a un modelo animal desarrollado mediante la administración de hormonas del estrés.
Recientemente publicó en la revista Más uno hallazgos de que el inhibidor parece eficaz para normalizar el comportamiento depresivo y los niveles de BDNF en ese modelo.
El estrés mental es un factor importante en numerosos trastornos psiquiátricos que incluyen depresión, esquizofrenia y ansiedad, anotó.
Algunos antidepresivos, como Prozac, fueron diseñados para interferir con un reciclaje natural de la serotonina llamado recaptación, de modo que haya más serotonina disponible donde sea necesario para permitir la comunicación celular. Pillai dijo que aún no está claro si la recaptación de serotonina es lo mismo que su conversión a Rac-1.
“Necesitamos aprender más sobre cómo encajan todas estas piezas para diseñar en última instancia nuevas terapias para la depresión y los trastornos psiquiátricos relacionados”, dijo.
El trastorno depresivo mayor es la principal causa de discapacidad en los estadounidenses de 15 a 44 años y afecta a unos 14,8 millones de adultos.
Fuente: Universidad de Ciencias de la Salud de Georgia
