Se muestra que Ambien acelera la recuperación de golpes en ratones

Los ratones que tuvieron accidentes cerebrovasculares se recuperaron significativamente más rápido si recibieron dosis bajas de Zolpidem, más comúnmente conocido como Ambien.

Según los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, Ambien ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Para tratar el insomnio.

Pero nunca antes se había demostrado que mejorara la recuperación de un accidente cerebrovascular, dijo Gary Steinberg, M.D., Ph.D., profesor y presidente de neurocirugía en la escuela de medicina.

Cada año, los estadounidenses tienen alrededor de 800.000 accidentes cerebrovasculares, la causa individual más grande de discapacidad neurológica del país, acumulando una cuenta anual de aproximadamente $ 74 mil millones en costos médicos y pérdida de productividad, según los investigadores.

En un plazo de tres a seis meses, se produce al menos el 90 por ciento de toda la recuperación que probablemente experimente un paciente con accidente cerebrovascular. No se ha demostrado que ninguna terapia farmacéutica mejore la recuperación después del accidente cerebrovascular.

De hecho, no existen tratamientos efectivos durante la fase de recuperación, aparte de la fisioterapia, que se ha demostrado que solo tiene un éxito marginal, anotaron los investigadores.

Steinberg y la coautora Tonya Bliss, Ph.D., investigadora científica senior, atribuyeron la eficacia del zolpidem a su mejora de un tipo de actividad de señalización de las células nerviosas cuyo papel en la recuperación parece inesperadamente beneficioso.

En el estudio, esta señalización se reforzó a pesar de que el fármaco se administró en dosis muy inferiores a aquellas en las que ejerce su efecto sedante.

Las células nerviosas se envían señales entre sí con neurotransmisores. Cuando los neurotransmisores son secretados por la célula nerviosa que envía la señal, se acoplan a receptores situados en las superficies contiguas de las células nerviosas. La mayor parte de esta señalización tiene lugar en uniones especializadas llamadas sinapsis, que presentan altas concentraciones de neurotransmisores de la célula corriente arriba que activan receptores en la célula corriente abajo.

Los neurotransmisores pueden ser excitadores y desencadenar un impulso en la célula nerviosa receptora.O pueden ser inhibidores, impidiendo temporalmente que la célula nerviosa receptora propague cualquier impulso. Aproximadamente una quinta parte de todas las células nerviosas del cerebro que son inhibidoras cumplen principalmente su función secretando un neurotransmisor llamado GABA, explican los investigadores.

Si bien la mayor parte de la señalización de GABA tiene lugar en las sinapsis, los científicos han aprendido que las células nerviosas también pueden presentar receptores GABA en otras partes de sus superficies externas. Estos se denominan receptores extrasinápticos.

En 2010, otros investigadores informaron que la señalización de GABA extrasináptica impidió la recuperación del accidente cerebrovascular en un modelo animal. Pero hasta el estudio de Stanford, nadie había investigado el impacto en la recuperación del accidente cerebrovascular de la señalización sináptica GABA, mucho más común, dijeron los científicos.

Para ello, Steinberg, Bliss y sus colegas llevaron a cabo una serie de experimentos anatómicos, fisiológicos y de comportamiento.

Usando un método de visualización de alta resolución, los científicos examinaron una región del cerebro del ratón cerca del área que había sido destruida por un derrame cerebral y se sabe que se reconecta después. Vieron un aumento transitorio en el número de sinapsis GABA. Este aumento alcanzó su punto máximo aproximadamente una semana después del accidente cerebrovascular y disminuyó a los niveles de referencia un mes después de que se produjo el daño del accidente cerebrovascular.

El aumento y la caída de los receptores GABA asociados a la sinapsis se restringió a una capa particular de la corteza cerebral que envía la salida a la médula espinal y a otras áreas del cerebro, informaron los investigadores.

Intrigados por este hallazgo anatómico, los científicos contaron con su colega John Huguenard, Ph.D., profesor de neurología y ciencias neurológicas y coautor del estudio. Los experimentos electrofisiológicos en el laboratorio de Huguenard confirmaron que el aumento transitorio en el número de sinapsis de GABA se correspondía con un aumento, seguido de una disminución a los niveles de referencia, en la señalización sináptica de GABA, lo que confirma que las sinapsis eran realmente funcionales.

Para determinar si el aumento transitorio de la señalización sináptica de GABA posterior al accidente cerebrovascular fue beneficioso y, de ser así, si podría mejorarse, los investigadores recurrieron al zolpidem, que funciona mejorando la señalización sináptica de GABA.

Indujeron uno de dos tipos diferentes de accidentes cerebrovasculares en ratones (uno daña gravemente la capacidad sensorial, el otro afecta profundamente el movimiento) y luego administraron a los ratones un régimen de zolpidem o una solución de control que no contenía el fármaco.

Los científicos administraron la droga en dosis sub-sedantes. Querían ver cómo se comportarían los ratones en las pruebas de capacidad sensorial y coordinación motora, por lo que los ratones debían estar completamente despiertos.

Luego, los investigadores sometieron a los ratones a dos tipos de pruebas. Uno midió la velocidad con la que quitaron un parche de cinta adhesiva de una de sus patas (los ratones normalmente lo hacen rápidamente). La otra prueba midió su capacidad para atravesar un rayo giratorio horizontal.

En casi todos los casos, los ratones tratados con zolpidem se recuperaron a un ritmo más rápido que los otros ratones. Por ejemplo, los ratones que no recibieron zolpidem tardaron alrededor de un mes en recuperar por completo su capacidad de notar que la cinta adhesiva se les había pegado a la pata. Los ratones que recibieron zolpidem recuperaron esa capacidad a los pocos días de tratamiento.

Los investigadores de Stanford tienen la intención de probar el fármaco en otros animales, así como experimentar con diferentes tamaños de dosis y tiempos, antes de proceder a los ensayos clínicos.

"Antes de este estudio, el pensamiento en el campo era que la señalización de GABA después de un accidente cerebrovascular era perjudicial", dijo Steinberg. “Pero ahora sabemos que si es el tipo correcto de señalización GABA, es beneficioso. Y hemos identificado un fármaco aprobado por la FDA que promueve decisivamente la señalización beneficiosa ".

El estudio fue publicado en Cerebro.

Fuente: Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford