La vía genética parece vincular la esquizofrenia con el síndrome de X frágil
Una nueva investigación ha descubierto una vía biológica común entre la esquizofrenia y el síndrome del X frágil, un trastorno asociado con el autismo y las dificultades de aprendizaje.
Esta es una de las pocas veces que los investigadores han descubierto evidencia genética de las causas subyacentes de la esquizofrenia. Se han informado muchas asociaciones entre la esquizofrenia y los factores de riesgo genéticos, pero solo unas pocas pueden considerarse genes de susceptibilidad a la esquizofrenia.
Los investigadores encontraron que una alteración del gen TOP3B, una ocurrencia extremadamente rara en la mayor parte del mundo, es bastante común en una población genéticamente única del noreste de Finlandia.
La región tiene tres veces la frecuencia de esquizofrenia en comparación con el promedio nacional en Finlandia, así como una mayor tasa de discapacidad intelectual y dificultades de aprendizaje. El equipo utilizó datos recopilados de esta población para examinar los datos genómicos en busca de deleciones genéticas que puedan influir en la susceptibilidad de las personas a la esquizofrenia.
En esta población, que ha existido en relativo aislamiento durante varios siglos, la interrupción de TOP3B se asocia con un riesgo dos veces mayor de esquizofrenia, así como con un deterioro en la función intelectual y el aprendizaje.
Además, la investigación bioquímica de la proteína codificada por el gen TOP3B permitió a los investigadores obtener una primera visión de los procesos celulares que podrían estar alterados en los individuos afectados.
El nuevo estudio descubre una vía biológica importante que parece ser la base de la esquizofrenia y podría contribuir al deterioro cognitivo que es un componente importante de este trastorno.
“Este es un tremendo descubrimiento para nuestro equipo; no solo hemos descubierto información vital sobre la biología detrás de la esquizofrenia, sino que también hemos vinculado este mismo proceso biológico a un trastorno asociado con dificultades de aprendizaje ”, dijo el genetista molecular Dr. Aarno Palotie, autor principal.
"Nuestros hallazgos ofrecen una gran esperanza para futuros estudios sobre la base genética de la esquizofrenia y otros trastornos cerebrales, y encontrar potencialmente nuevos objetivos farmacológicos contra ellos".
Habiendo identificado el vínculo entre TOP3B y la esquizofrenia, los investigadores buscaron comprender por qué la alteración de este gen podría aumentar la susceptibilidad a la enfermedad, y para este propósito investigaron la función de la proteína que codifica.
“Este enfoque solo es posible cuando investigadores de diferentes disciplinas, en nuestro caso, genetistas y bioquímicos se unen”, dice el profesor Utz Fischer, de la Universidad de Wurzburg.
"Afortunadamente, cuando nos asociamos con el equipo genético, ya habíamos trabajado en el producto del gen TOP3B durante más de 10 años y, por lo tanto, teníamos una buena idea de lo que está haciendo esta proteína".
TOP3B codifica un tipo de proteína que normalmente ayuda a la célula a desenrollarse y enrollar las hélices de ADN, algo esencial para el funcionamiento normal de la célula. Sin embargo, inesperadamente para una enzima de esta clase, se descubrió que TOP3B actúa sobre el ARN mensajero en lugar del ADN.
A medida que investigaban TOP3B, el equipo descubrió que la proteína TOP3B interactúa con una proteína conocida como FMRP. La desactivación o alteración de esta proteína es responsable del síndrome del X frágil, un trastorno asociado con el autismo y las dificultades de aprendizaje, principalmente en los hombres.
Dentro de la población del norte de Finlandia, el equipo identificó a cuatro personas que no tenían una copia funcional del gen TOP3B.
A estas cuatro personas se les diagnosticó dificultades de aprendizaje o esquizofrenia, lo que solidifica la evidencia de que este gen es importante en estos trastornos cerebrales y que están vinculados biológicamente.
"Estos dos trastornos, la esquizofrenia y el síndrome del X frágil, aunque pueden parecer drásticamente diferentes, comparten características clave, en particular el deterioro cognitivo que se asocia con frecuencia con ambas afecciones", dijo el coautor, el Dr. Nelson Freimer, director del Center for Neurobehavioral Genética y profesor de psiquiatría en UCLA. “Por lo tanto, no es inesperado que puedan compartir algunos de los mismos procesos biológicos.
“Lo fantástico de este estudio”, dijo, “es que a través de investigaciones en un rincón aislado de Finlandia estamos contribuyendo a esfuerzos internacionales concertados que están comenzando a desentrañar la raíz genética de la esquizofrenia, un trastorno debilitante que afecta a tantas personas en todo el mundo. el mundo."
Fuente: Wellcome Trust Sanger Institute
