Un estudio en ratas encuentra que un fármaco para la ELA puede prevenir la pérdida de memoria relacionada con la edad

Un nuevo estudio en ratas sugiere que un fármaco existente, el riluzol, puede ayudar a prevenir el "cerebro confuso", que se caracteriza por una memoria que se desvanece y un juicio nublado a medida que envejecemos.

El olvido es causado por conexiones perdidas y alteradas entre neuronas en el cerebro. Pero investigadores de la Universidad Rockefeller y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York descubrieron que podían detener la pérdida de memoria normal relacionada con la edad en ratas tratándolas con riluzol, un medicamento que se usa actualmente para tratar la afección neurodegenerativa ELA, también conocida como Enfermedad de Lou Gehrig.

El uso de la droga en las ratas provocó cambios que se sabe que mejoran las conexiones y, como resultado, la comunicación entre ciertas neuronas dentro del hipocampo del cerebro, informan los investigadores.

“Al examinar los cambios neurológicos que ocurrieron después del tratamiento con riluzol, descubrimos una forma en la que la capacidad del cerebro para reorganizarse, su neuroplasticidad, se puede ordenar para protegerlo contra algunos de los deterioros que pueden acompañar a la vejez, al menos en los roedores. ”Dijo el coautor principal del estudio Bruce McEwen, Ph.D.

Las neuronas se conectan entre sí para formar circuitos que conectan ciertas partes del cerebro y se comunican mediante una señal química conocida como glutamato. Pero demasiado glutamato puede causar daño, anotaron los investigadores, explicando que el exceso puede extenderse y excitar las neuronas conectadas en el lugar equivocado.

En el deterioro cognitivo relacionado con la edad, este proceso daña las neuronas en sus sinapsis, los puntos donde se conectan. En los trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Alzheimer, esto contribuye a la muerte de las neuronas.

Según los investigadores, el riluzol, que se usa para retrasar el progreso de la ELA, era una opción obvia como tratamiento potencial, porque funciona ayudando a controlar la liberación y absorción de glutamato, evitando el derrame.

Los investigadores comenzaron a administrar riluzol a las ratas una vez que cumplieron los 10 meses de edad, el equivalente de la rata a la mediana edad, cuando generalmente comienza su deterioro cognitivo.

Después de 17 semanas de tratamiento, los investigadores probaron la memoria espacial de las ratas, el tipo de memoria que se estudia con mayor facilidad en los animales, y descubrieron que se desempeñaban mejor que sus compañeros no tratados y casi tan bien como las ratas jóvenes.

Por ejemplo, cuando se colocaron en un laberinto que ya habían explorado, las ratas tratadas reconocieron un brazo desconocido como tal y pasaron más tiempo investigándolo, informan los investigadores.

Cuando los investigadores observaron el interior de los cerebros de ratas tratadas con riluzol, encontraron cambios reveladores en los circuitos de detección de glutamato vulnerables dentro del hipocampo, una región del cerebro implicada en la memoria y la emoción.

"Hemos descubierto que en muchos casos, el envejecimiento implica cambios sinápticos que disminuyen la fuerza sináptica, la plasticidad de las sinapsis o ambas", dijo el Dr. John Morrison, profesor de neurociencia en el Friedman Brain Institute y decano de ciencias básicas y Graduate School. de Ciencias Biomédicas en Mount Sinai.

“El hecho de que el riluzol aumentara el agrupamiento de solo las delgadas, la mayoría de las espinas de plástico sugiere que su mejora de la memoria resulta tanto de un aumento en la fuerza sináptica como en la plasticidad sináptica, lo que podría explicar su efectividad terapéutica”.

Los animales tratados con riluzol tenían más agrupaciones que los animales jóvenes y sus compañeros no tratados, quienes tenían menos, señaló. Este descubrimiento llevó a los investigadores a especular que el cerebro envejecido podría compensar aumentando la agrupación. El riluzol parece mejorar este mecanismo.

“En nuestro estudio, este fenómeno de agrupamiento demostró ser el mecanismo subyacente central que previno el deterioro cognitivo relacionado con la edad. Al compensar los cambios deletéreos en los niveles de glutamato con el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer y promover importantes cambios neuroplásticos en el cerebro, como el agrupamiento de espinas, el riluzol puede prevenir el deterioro cognitivo ”, dijo la primera autora Ana Pereira, MD, instructora de investigación clínica en McEwen's laboratorio.

Aprovechando la superposición de los circuitos neuronales vulnerables al deterioro cognitivo relacionado con la edad y la enfermedad de Alzheimer, Pereira está llevando a cabo actualmente un ensayo clínico para probar la efectividad del riluzol en pacientes con Alzheimer leve.

El estudio fue publicado en la Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.

Fuente: Universidad Rockefeller