El estudio identifica un posible nuevo objetivo farmacológico para la esquizofrenia
Investigadores japoneses han descubierto una deficiencia en el cerebro de personas con esquizofrenia. Los hallazgos podrían conducir al desarrollo de nuevas terapias con medicamentos.
Para el estudio, los investigadores del Centro RIKEN de Ciencias del Cerebro (CBS) en Japón llevaron a cabo exámenes post mortem (autopsias) y descubrieron que la esquizofrenia estaba relacionada con niveles más bajos de lo normal de S1P, un tipo de molécula grasa que se encuentra en la piel blanca. materia del cerebro.
En los últimos años, la terapia con medicamentos para la esquizofrenia se ha detenido. La mayoría de los medicamentos para la esquizofrenia disponibles actualmente se basan en la dopamina, pero son ineficaces en aproximadamente uno de cada tres pacientes. Los investigadores creen que prevenir la degradación de S1P podría ser un nuevo objetivo para el desarrollo de fármacos.
"Debido a que no tenemos otro ángulo sobre las causas de la esquizofrenia, muchas compañías farmacéuticas se están retirando del desarrollo de fármacos relacionados con la esquizofrenia", dice Takeo Yoshikawa, líder del equipo de RIKEN CBS. "Con suerte, nuestros hallazgos pueden proporcionar un nuevo ángulo con un nuevo objetivo para el desarrollo de fármacos".
Aunque la esquizofrenia es un trastorno mental bien investigado, los mecanismos detrás de ella siguen siendo un misterio. Los científicos saben desde hace algún tiempo que los cerebros de las personas con esquizofrenia tienen menos materia blanca que los cerebros normales.
La materia blanca es producida por oligodendrocitos, células especiales que envuelven las partes de las neuronas que transportan señales de salida, lo que les ayuda a comunicarse entre sí. Los síntomas psicóticos de la esquizofrenia incluyen alucinaciones y delirios, la incapacidad de distinguir la realidad de la fantasía, que pueden originarse en anomalías de la materia blanca que provocan una comunicación irregular entre las neuronas.
Dirigido por Takeo Yoshikawa, el equipo de RIKEN CBS investigó los esfingolípidos, un grupo de lípidos que se sabe que tienen muchas funciones, algunas relacionadas con la materia blanca. En cadáveres de pacientes con esquizofrenia, los investigadores realizaron un análisis del gran tracto de materia blanca que conecta los lados izquierdo y derecho del cerebro. Al hacerlo, encontraron una deficiencia grave en S1P, un esfingolípido necesario para la producción de oligodendrocitos.
Investigaciones posteriores mostraron que, aunque se habían producido cantidades normales de S1P, se metabolizaba y descomponía cuando no debería haberse producido.
“Los medicamentos que previenen la degradación de S1P podrían ser particularmente efectivos en el tratamiento de la esquizofrenia”, dice Kayoko Esaki, primera autora e investigadora científica postdoctoral.
Aunque el experimento suena simple, medir los niveles de S1P en el cerebro de los cadáveres fue un gran desafío y requirió experiencia interdisciplinaria en química, específicamente espectrometría de masas, que fue traída al equipo por Esaki.
“Este fue el primer estudio psiquiátrico del cerebro post mórtem que utilizó análisis espectroscópico de masas, y nuestro descubrimiento no hubiera sido posible sin nuestra técnica integral recién establecida para la detección de esfingolípidos”, dice Yoshikawa.
Después de descubrir la deficiencia de esfingolípidos S1P en los cerebros de la esquizofrenia, los investigadores examinaron los cerebros post mortem de personas con trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor. Descubrieron que los niveles de S1P no diferían de los encontrados en cerebros normales, lo que indica que el problema es específico de la esquizofrenia y no una característica común de los trastornos mentales.
Antes de que puedan comenzar los ensayos clínicos específicos de esquizofrenia, serán necesarios estudios en animales. “El siguiente paso importante”, dice Yoshikawa, “es determinar con precisión qué fármacos que actúan sobre el receptor S1P son eficaces en animales de experimentación. Aunque el nuevo fármaco fingolimod, de gran éxito, funciona en el receptor S1P y es eficaz para tratar la esclerosis múltiple, todavía no sabemos qué tan eficaz sería para la esquizofrenia ”.
Los hallazgos se publican en la revista Boletín de esquizofrenia.
Fuente: RIKEN
