Estudios en animales sugieren que la conmoción cerebral puede conducir a una depresión en la vida posterior
Los investigadores del estado de Ohio suponen que una lesión en la cabeza hace que las células cerebrales del sistema inmunológico se pongan en "alerta máxima" y reaccionen de forma exagerada a los desafíos inmunitarios posteriores volviéndose excesivamente inflamatorias, una condición relacionada con complicaciones depresivas.
Los hallazgos podrían ayudar a explicar algunos de los problemas de salud mental de la mediana edad que sufren las personas que experimentan múltiples conmociones cerebrales cuando son adultos jóvenes, dicen los investigadores.
Y estos síntomas depresivos probablemente estén relacionados con la inflamación, lo que significa que es posible que no respondan a los antidepresivos comunes. Una complicación adicional es que el envejecimiento ya aumenta la inflamación cerebral.
Entonces, además de las preocupaciones por el envejecimiento normal, las personas que han tenido una lesión cerebral traumática (TBI) experimentan una inflamación adicional causada por respuestas inmunes magnificadas a los llamados "desafíos secundarios", como una segunda lesión en la cabeza, infecciones u otros factores de estrés.
Utilizando un modelo de ratón, los investigadores observaron que las células de alerta alta en el cerebro, llamadas microglía, tenían una respuesta exagerada a un desafío inmunológico un mes después de una lesión cerebral moderada.
Este aumento de la inflamación cerebral se correspondió con el desarrollo de comportamientos depresivos que no se observaron en ratones no lesionados.
"Si hubiéramos esperado tres, seis o nueve meses, los síntomas probablemente hubieran empeorado", dijo el autor principal, Jonathan Godbout, Ph.D., profesor asociado de neurociencia en la Universidad Estatal de Ohio.
“Muchas personas con antecedentes de traumatismo craneoencefálico no desarrollan problemas de salud mental hasta que tienen 40, 50 o 60 años.
“Eso sugiere que hay otros factores involucrados, y es por eso que estamos considerando esta idea de dos resultados: la lesión cerebral es la primera y luego un desafío inmunológico. Es como si uno más uno más uno fuera igual a 15. Puede haber un efecto multiplicador ".
La investigación se publica en línea en la revista. Psiquiatría biológica.
Este trabajo se aplica a las lesiones cerebrales por conmoción cerebral que resultan en un trauma difuso (o extendido) en el cerebro.
También se trata de lesiones por conmoción cerebral de las que las personas y los animales se recuperan con bastante rapidez y, por lo general, no muestran problemas para pensar o moverse una semana después de la lesión cerebral.
En el estudio, los investigadores compararon ratones ilesos con ratones que habían experimentado una lesión cerebral traumática moderada. Los ratones heridos mostraron algunos problemas de coordinación iniciales, pero se resolvieron en una semana.
Los ratones lesionados también mostraron signos de síntomas depresivos que mejoraron en un mes. Godbout y sus colegas atribuyeron esos síntomas a la neuroinflamación esperada que ocurre después de una lesión cerebral traumática. En estos ratones, la mayor parte de la inflamación desapareció en siete días.
Treinta días después de la lesión, los investigadores examinaron los cerebros de los ratones lesionados para determinar si las células inmunes se habían mantenido en alerta máxima desde la lesión.
Como se esperaba, los cerebros lesionados contenían microglía que se habían mantenido en un estado "preparado", lo que significa que estaban en espera para responder a un desafío al sistema inmunológico. Las células del cerebro de ratones ilesos no tenían la misma característica.
"Estos resultados nos dicen que los ratones con TBI tienen una activación amplificada y prolongada de la microglía, y eso se asoció con el desarrollo de síntomas depresivos en los ratones".
En circunstancias normales, la microglía es la primera línea de defensa y ayuda a proteger el cerebro después de una lesión o infección al producir proteínas y otras sustancias químicas que generan la inflamación suficiente para reparar el problema.
Sin embargo, cuando están preparadas, estas células están en un estado de alerta más alto y cuando se activan, generan una respuesta inmune amplificada que dura más de lo necesario. Cuando estos sistemas se activan sin nada que combatir, los químicos y proteínas circulantes generan una inflamación excesiva.
“Los ratones adultos jóvenes que tienen un traumatismo craneal difuso básicamente se recuperan a la normalidad, pero no todo es normal. El cerebro todavía tiene una estructura más inflamatoria que permite la hiperactivación de una respuesta inmunitaria ”, dijo Godbout.
30 días después de la LCT, se inyectó a los ratones lipopolisacárido (LPS), la pared celular externa muerta de las bacterias que estimula una reacción inmunitaria en los animales. Las pruebas mostraron que en el transcurso de 24 horas después de la inyección, los ratones con TBI eran mucho menos sociales que los ratones ilesos, un tipo de síntoma depresivo en estos animales. Los cerebros de los ratones con TBI también tenían niveles dramáticamente más altos de dos proteínas relacionadas con la inflamación que los cerebros de los ratones normales.
Setenta y dos horas después del desafío con LPS, los ratones lesionados mostraron síntomas depresivos adicionales, incluido un interés mínimo en el agua azucarada, una señal de que evitaban lo que normalmente es una actividad placentera. También mostraron una mayor resignación o un signo de "darse por vencido".
Los ratones ilesos se comportaron normalmente y los niveles de proteínas inflamatorias en sus cerebros habían vuelto a los valores iniciales durante el mismo período de tiempo.
"Estos resultados nos dicen que los ratones con TBI tienen una activación amplificada y prolongada de la microglía, y eso se asoció con el desarrollo de síntomas depresivos en los ratones", dijo Godbout.
Su laboratorio ahora está investigando tratamientos potenciales que podrían prevenir el cebado de la microglía inmediatamente después de la lesión o revertir luego las características de alerta máxima de estas células.
Fuente: Universidad Estatal de Ohio
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