Estudio del ratón: gen faltante y comportamiento anormal vinculado
Ahora, investigadores del Instituto de Tecnología de California han descubierto que los ratones que carecen de un gen que codifica una proteína particular que se encuentra en las sinapsis del cerebro muestran una serie de endofenotipos asociados con la esquizofrenia y los trastornos del espectro autista.
En el estudio, que fue publicado en La Revista de Neurociencia, los investigadores crearon mutaciones en ratones de modo que les faltaba el gen de una proteína llamada densina-180, que abunda en las sinapsis del cerebro.
Estas conexiones electroquímicas permiten la formación de redes entre las neuronas del cerebro. Esta proteína se adhiere y une a varias otras proteínas en una parte de la neurona que se encuentra en el extremo receptor de una sinapsis, llamada postsinapsis.
“Nuestro trabajo indica que la densina-180 ayuda a mantener unida una pieza clave de la maquinaria reguladora en la parte postsináptica de las sinapsis excitadoras del cerebro”, dice Mary Kennedy, profesora de Biología Allen y Lenabelle Davis en Caltech, quien fue la autora principal de la estudiar.
En ratones que carecen de densina-180, los investigadores encontraron cantidades reducidas de algunas de las otras proteínas reguladoras que normalmente se encuentran en la postsinapsis. Kennedy y sus colegas estaban especialmente intrigados por una marcada disminución en la cantidad de una proteína llamada DISC1.
“Se ha demostrado que una mutación que conduce a la pérdida de la función de DISC1 predispone a los humanos al desarrollo de esquizofrenia y trastorno bipolar”, dice Kennedy.
En el estudio, los investigadores compararon el comportamiento de los ratones típicos con el de los ratones que carecen de densina. Aquellos sin densina mostraron deterioro de la memoria a corto plazo, hiperactividad en respuesta a situaciones nuevas o estresantes, un déficit de la actividad normal de construcción de nidos y niveles más altos de ansiedad.
"Los estudios de ratones con esquizofrenia y características similares al autismo han informado comportamientos similares", señala Kennedy. “No sabemos con precisión cómo el defecto molecular conduce a los endofenotipos conductuales. Ese será nuestro trabajo en el futuro. Los vínculos del mecanismo molecular entre un defecto genético y un comportamiento defectuoso son complicados y, hasta ahora, en su mayoría desconocidos. Comprenderlos es fundamental para comprender la función cerebral ".
Los hallazgos apuntan a la necesidad de una mejor comprensión de las interacciones que ocurren entre las proteínas en las sinapsis, agrega. Los estudios de estas interacciones podrían proporcionar la información necesaria para detectar nuevos y mejores productos farmacéuticos para el tratamiento de enfermedades mentales.
"Este estudio realmente refuerza la idea de que los pequeños cambios en las estructuras moleculares en las sinapsis están relacionados con problemas importantes de comportamiento", dice Kennedy.
Fuente: Instituto de Tecnología de California
