Estudio con ratones sugiere un papel más complejo de la serotonina para el estado de ánimo

Una nueva investigación sugiere que el papel de la serotonina es más complejo de lo que normalmente se supone, un hallazgo que puede permitir el desarrollo de mejores medicamentos para la depresión y la ansiedad.

Se sabe que la serotonina en el cerebro juega un papel en la depresión y la ansiedad, y es habitual tratar estos trastornos con medicamentos que aumentan la cantidad de este neurotransmisor.

Sin embargo, un nuevo estudio sugiere que este enfoque puede ser demasiado simple.

Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC) han descubierto que las regiones vecinas del tallo cerebral que producen serotonina ejercen efectos diferentes y, a veces, opuestos sobre el comportamiento.

Los hallazgos, publicados en la edición en línea de Informes de celda, proporcionan nuevos conocimientos sobre el desarrollo de trastornos del estado de ánimo y pueden ayudar a diseñar terapias mejoradas.

“Nuestro estudio rompe con la visión simplista de que 'más es bueno y menos es malo' cuando se trata de la serotonina para regular el estado de ánimo”, dijo el líder del estudio Mark S. Ansorge, Ph.D., profesor asistente de psiquiatría en CUMC e investigación científico del Instituto Psiquiátrico del Estado de Nueva York.

"Más bien, nos dice que es necesaria una visión más matizada".

A partir de estudios anatómicos, los investigadores sabían que el tronco encefálico contiene dos grupos distintos de neuronas que producen serotonina: uno en el núcleo del rafe dorsal (DRN) y otro en el núcleo del rafe medio (MRN). Juntas, ambas regiones albergan la gran mayoría de neuronas que suministran serotonina al resto del cerebro, pero no estaba claro cómo la actividad neuronal dentro de estos grupos controla el comportamiento.

Para obtener más información, los investigadores utilizaron una técnica llamada farmacogenética para controlar la actividad de las neuronas serotoninérgicas en el DRN y el MRN tanto en ratones normales como en un modelo de ratón de comportamiento similar a la depresión y la ansiedad.

El modelo se creó administrando a los ratones el fármaco fluoxetina (Prozac) poco después del nacimiento, lo que produce cambios de comportamiento duraderos. Los investigadores descubrieron que las alteraciones en la actividad neuronal serotoninérgica en el DRN y el MRN producen consecuencias conductuales marcadamente diferentes.

“Al entrar en el estudio, nuestra hipótesis era que la actividad reducida de las neuronas serotoninérgicas es lo que impulsa estos comportamientos del estado de ánimo”, dijo Ansorge.

“Pero lo que encontramos fue más complicado. Primero, parece que la hiperactividad del MRN impulsa un comportamiento similar a la ansiedad. También observamos que la disminución de la actividad de DRN aumenta el comportamiento similar a la depresión, mientras que la disminución de la actividad de MRN lo reduce.

"Esto nos llevó a concluir que un desequilibrio entre la actividad de DRN y MRN es lo que conduce a un comportamiento similar a la depresión".

“Esta nueva comprensión de los núcleos del rafe debería ayudarnos a comprender mejor por qué ciertos medicamentos son efectivos para tratar la depresión y la ansiedad, y ayudar a diseñar nuevos medicamentos”, agregó Ansorge.

"En el futuro, puede ser posible encontrar tratamientos que se dirijan selectivamente al DRN o al MRN, o que corrijan cualquier desequilibrio entre los dos".

Jeffrey Lieberman, M.D., presidente del departamento de psiquiatría de CUMC, observó que estudios como este son esenciales para comprender los mecanismos moleculares y el impacto de los tratamientos antidepresivos, ya que esto conducirá al desarrollo de terapias más efectivas.

El estudio también demostró, en experimentos con ratones tratados con fluoxetina, que la inhibición de la recaptación de serotonina en una etapa temprana de la vida conduce a desequilibrios duraderos entre el DRN y el MRN.

"Esto plantea posibles preocupaciones sobre la exposición a inhibidores de la recaptación de serotonina específicos durante la gestación", dijo Ansorge.

“Los ISRS atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta y se unen a los transportadores de serotonina maternos y fetales por igual. Es demasiado pronto para decir si esto tiene algún efecto sobre el comportamiento de los seres humanos, pero ciertamente es algo que vale la pena investigar ".

Fuente: Universidad de Columbia / EurekAlert