El punto de acceso genético puede impulsar la psicosis en la esquizofrenia y el trastorno bipolar
Los científicos han identificado un punto caliente epigenético que creen que está relacionado con la psicosis inducida por dopamina que se encuentra en la esquizofrenia y el trastorno bipolar.
Los hallazgos, publicados en la revista Comunicaciones de la naturaleza, puede brindar a los investigadores un nuevo camino a seguir para desarrollar tratamientos más efectivos y estrategias de detección basadas en biomarcadores.
Más de 100 millones de personas en todo el mundo padecen esquizofrenia o trastorno bipolar, que se caracterizan por períodos de alucinaciones, delirios y procesos de pensamiento irregulares. Ambos están vinculados a una sobreproducción del neurotransmisor dopamina, un regulador clave del comportamiento de búsqueda de recompensas, respuestas emocionales, aprendizaje y movimiento, entre otras funciones.
“Sabemos desde la década de 1970 que la eficacia de los medicamentos antipsicóticos está directamente relacionada con su capacidad para bloquear la señalización de la dopamina. Sin embargo, el mecanismo exacto que desencadena el exceso de dopamina en el cerebro y que conduce a síntomas psicóticos no ha sido claro ”, dijo Viviane Labrie, PhD, profesora asistente en el Instituto de Investigación Van Andel (VARI) y autora correspondiente del estudio.
"Ahora tenemos una explicación biológica que podría ayudar a marcar una diferencia real para las personas con estos trastornos".
El equipo de investigación descubrió un grupo de marcas epigenéticas que aumentan la producción de dopamina y, al mismo tiempo, codifican las sinapsis del cerebro, los centros de información que transmiten mensajes neuronales rápidos responsables de la función saludable. El resultado es una sacudida catastrófica de la organización del cerebro y el equilibrio químico que alimenta los síntomas de la psicosis.
"Lo que estamos viendo es un golpe doble: el cerebro está inundado de demasiada dopamina y, al mismo tiempo, está perdiendo estas conexiones neuronales críticas", dijo Labrie.
“Como muchos otros trastornos neurológicos, la esquizofrenia y el trastorno bipolar a menudo tienen fases tempranas o prodrómicas que comienzan años antes de los síntomas obvios. Esperamos que nuestros hallazgos puedan conducir a nuevos biomarcadores para detectar riesgos, lo que permitiría una intervención más temprana ".
Para el estudio, los investigadores analizaron el ADN derivado de las células cerebrales de individuos con esquizofrenia o trastorno bipolar y los compararon con controles sanos. Sus análisis revelaron un grupo de marcas epigenéticas en un potenciador en un gen llamado IGF2, un regulador crítico del desarrollo sináptico.
Los potenciadores son tramos de ADN que ayudan a activar genes y pueden ser actores importantes en el desarrollo de enfermedades en el cerebro y otros tejidos.
Este potenciador también controla la actividad de un gen cercano llamado tirosina hidroxilasa, que produce una enzima que controla la dopamina. Cuando el potenciador se activa epigenéticamente, la producción de dopamina se desregula, lo que resulta en demasiada sustancia química en el cerebro.
Cualquier cambio molecular en este sitio puede explicar por qué la psicosis provocada por la dopamina con frecuencia se acompaña de una interrupción de las sinapsis cerebrales, un devastador doble efecto que promueve los síntomas.
El estudio controló factores genéticos, sexo, etnia, antecedentes de tratamiento e influencias del estilo de vida, como el tabaquismo, y los resultados se validaron en modelos experimentales de la enfermedad.
"Usamos estrategias computacionales de vanguardia para comprender los eventos que ocurren en las células cerebrales que subyacen a los trastornos psiquiátricos", dijo Shraddha Pai, PhD, becario postdoctoral en la Universidad de Toronto y primer autor del estudio. “Nuestros resultados se vieron reforzados por estudios adicionales en modelos de enfermedades. Este enfoque integral da peso a nuestros hallazgos, que creemos que impulsarán investigaciones innovadoras adicionales sobre este potenciador en el gen IGF2 ”.
Fuente: Instituto de Investigación Van Andel
