El trastorno bipolar puede tener vínculos genéticos con el autismo y la esquizofrenia
En un nuevo estudio, los científicos han descubierto una superposición entre las variaciones genéticas raras relacionadas con el trastorno bipolar (BD) y las implicadas en el autismo y la esquizofrenia.
El estudio, que se suma al creciente cuerpo de evidencia de que muchas enfermedades psiquiátricas comparten raíces genéticas, fue realizado por investigadores de la Facultad de Medicina Carver de la Universidad de Iowa, la Facultad de Medicina Johns Hopkins y el Laboratorio Cold Spring Harbor. Los hallazgos son los primeros en mostrar una superposición genética específicamente entre el trastorno bipolar y el autismo.
El trastorno bipolar es una enfermedad mental debilitante que afecta entre el uno y el tres por ciento de la población. Aunque a muchos pacientes bipolares les ayudan los tratamientos farmacológicos, como el litio, alrededor de un tercio de las personas afectadas por BD no responden bien a las terapias actuales.
Y si bien es bien sabido que el trastorno bipolar es altamente heredable, la identificación de variantes genéticas específicas que contribuyen a la enfermedad ha resultado difícil.
En la última década, los avances en los estudios del genoma humano han ayudado a los científicos a descubrir muchas variaciones comunes, pero ninguna de estas variaciones por sí sola tiene un gran efecto. Incluso más recientemente, el estreno de la tecnología de secuenciación de genes de próxima generación, rápida y relativamente barata, ha brindado la oportunidad de encontrar variaciones raras que podrían tener un gran efecto individualmente.
"Se cree que las variaciones comunes de cada una de ellas tienen solo un impacto mínimo; por ejemplo, aumentan la probabilidad de que una persona contraiga una enfermedad entre un 10 y un 20 por ciento", dice James Potash, MD, profesor de la Universidad de Iowa y DEO de psiquiatría, y autor principal del nuevo estudio.
"La esperanza con variaciones raras es que individualmente tengan un impacto mucho mayor, como duplicar o cuadriplicar el riesgo de enfermedad".
Los investigadores utilizaron un enfoque de casos y controles con secuenciación del exoma basada en la familia para maximizar sus posibilidades de identificar variantes raras que contribuyen al BD.
El enfoque de casos y controles es bastante simple y funciona de la siguiente manera: si una variante genética se encuentra con más frecuencia en el grupo de individuos que tienen la enfermedad en comparación con un grupo de control de personas sin la afección, entonces la variación genética podría estar asociada con mayor susceptibilidad a la enfermedad. Tener una gran cantidad de datos es clave para el éxito de este enfoque.
La secuenciación del exoma familiar es un poco más complicada. Cuando los científicos comparan las secuencias del exoma de los miembros de la familia, tanto los afectados como los no afectados por BD, pueden distinguir variantes que “viajan con” o se segregan con la enfermedad. Este enfoque se ha utilizado durante mucho tiempo para identificar variantes o mutaciones genéticas que se transmiten de padres a hijos y que causan enfermedades.
Los investigadores descubrieron 84 variantes raras (en 82 genes) que se segregaban con BD y que también se predijo que dañarían las proteínas codificadas por esos genes. Luego probaron la probabilidad de que estas raras variaciones pudieran estar involucradas en la causa de BD buscándolas en tres grandes conjuntos de datos de casos y controles que incluían secuencias del genoma de un total de 3541 individuos con BD y 4774 pacientes de control.
Si bien el enfoque no fue lo suficientemente poderoso como para identificar ninguna de las variantes raras individuales como definitivamente asociadas con BD, 19 genes se destacaron por estar sobrerrepresentados en los casos de BD en comparación con los controles.
"Los resultados no fueron lo suficientemente fuertes como para decir 'hemos identificado a los culpables genéticos'. Pero fue lo suficientemente fuerte como para que sigamos interesados en estos genes como posibles contribuyentes al trastorno bipolar", dijo Potash, quien también es el Paul W Profesor Penningroth y Presidente de Psiquiatría y miembro del Instituto Biomédico Pappajohn de la Universidad de Iowa.
Sin embargo, cuando los investigadores observaron los 19 genes como un grupo, se dieron cuenta de que varios también eran miembros de grupos de genes implicados en el autismo y la esquizofrenia.
“Resultó que los genes de la esquizofrenia y el autismo estaban más representados entre nuestros 82 genes de lo que cabría esperar por casualidad”, dijo Potash. “Y cuando miramos nuestro grupo reducido de 19 genes, los genes del autismo continuaron siendo inesperadamente prominentes entre ellos.
“Con estudios como este finalmente, después de décadas de esfuerzo, estamos logrando un progreso real en la identificación de grupos de genes y variaciones en ellos que juegan un papel en la causa del trastorno bipolar”, dijo Potash.
"Esperamos que los conocimientos mecanicistas que obtenemos de la identificación de genes asociados nos orienten en la dirección del desarrollo de nuevos tratamientos para marcar la diferencia para las muchas personas afectadas por esta enfermedad".
Los hallazgos se publican en la revista Psiquiatría JAMA.
Fuente: University of Iowa Healthcare
